Ⅶ型分泌系统（Type VII secretion system, T7SS）是唯一一种仅存在于革兰氏阳性细菌中的分泌系统。T7SS在细菌与细菌、细菌与宿主、细菌与环境相互作用中发挥着重要功能，与细菌的生长和致病性密切相关。T7SS的功能多样性与其所分泌的效应蛋白的多样性密切相关。因此，本文将围绕T7SS所分泌的效应蛋白展开讨论，对效应蛋白的结构和功能、分泌机制及其基因转录水平的调控方式等多方面进行综述，以期为进一步研究细菌的T7SS提供新的思路。

【摘要】微生物共定植与共感染的发生、发展及持续具有相关性，共定植的微生物通常能使其对抗菌药物耐药性及对机体致病性增加，因而这成为临床医生面临的一个难题，但共定植微生物之间的相互作用是非常复杂的，不同的微生物之间影响方式不同，并且可随着定植时间的不同而发生改变。本文对临床上常见耐药菌共定植检出情况、发生的危险因素以及定植菌之间的相互作用做一概述。

本综述旨在全面概述尼帕病毒动物模型的研究进展，更好地了解尼帕病毒感染途径、致病机理和疫苗抗体的针对性开发评价。尼帕病毒是一种病死率高、生物安全4级的人畜共患副粘病毒，自1998年在马来西亚首次爆发以来，持续在东南亚和南亚引发疫情，会导致人类和动物出现严重呼吸道疾病和脑炎且目前尚无批准上市的疫苗或治疗药物。世界卫生组织已将尼帕病毒病列为优先研究的传染病。本综述概括尼帕病毒感染动物模型的构建发展，多个种属的动物已被用于尼帕活病毒感染模型动物的开发，如金黄地鼠、雪貂、猪、非洲绿猴和豚鼠等，它们能够不同程度反映尼帕病毒感染的症状和病理特征以及模型的优势和局限性。本综述还探讨了假病毒动物感染模型的建立与应用，展望了尼帕病毒动物模型研究的未来方向。

本研究旨在了解和掌握狂犬病、弓形虫和A型流感在社区流浪猫中的免疫和流行状况，为社区流浪猫人兽共患病公共卫生防控提供依据。采用实时荧光聚合酶链式反应（PCR）检测流浪猫全血样本中弓形虫核酸，以及咽喉和肛门拭子样本中流感病毒核酸。本研究对2022年6月至2023年8月在上海青浦地区40个小区采集的153只流浪猫血清样品开展狂犬病、弓形虫和A型流感病毒抗体检测，并对A型流感抗体阳性样品开展H3、H5、H7和H9分型鉴定。结果显示153份流浪猫血清样品狂犬病、弓形虫和A型流感抗体阳性率分别为14.38%（22/153）、11.76%（18/153）和3.92%（6/153）。春季（3-5月）和夏季（6-8月）弓形虫血清抗体阳性率差异极显著。检出H3亚型抗体阳性样品1份，阳性率0.65%（1/153）。研究表明上海地区流浪猫狂犬病免疫抗体水平不足以阻断狂犬病病毒传播。流浪猫群体存在弓形虫感染，尤其在夏季传播风险更高。流浪猫存在A型流感病毒感染，提示流浪猫可以成为人和动物流感病毒的“混合器”，造成人兽共患病传播风险。因此，有必要对流浪猫群体开展狂犬病、弓形虫、A型流感病毒感染情况持续监测，为科学防控提供依据。

本研究利用反向遗传学的方法成功拯救了一株盖塔病毒(Getah virus，GETV)(GenBank: OM363683)。首先，将优化后的病毒序列克隆到含有T7或CMV启动子的低拷贝质粒pFK中，分别命名为T7-GETV和CMV-GETV。以T7-GETV为模板，通过体外转录(in vitro transcription，IVT)合成病毒RNA。随后，采用脂质体转染的方式将RNA递送到BHK-21细胞中，通过半数组织培养感染量(50% tissue culture infectious dose，TCID₅₀)法测定病毒滴度，并利用免疫印迹法(western blot，WB)检测病毒蛋白E1表达，证明盖塔病毒被成功拯救。进一步通过光学显微镜观察细胞病变(cytopathic effect，CPE)，以及TCID₅₀法、实时荧光定量聚合酶链反应(real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR)和WB的方法，系统地表征盖塔病毒的生长特征。此外，在CMV-GETV的基础上，基于盖塔病毒复制子的结构，采取保留非结构蛋白基因并用报告基因mCherry或renilla luciferase(Rluc)代替结构蛋白基因的策略构建盖塔病毒复制型表达载体，分别命名为pFK-GETV-mCherry和pFK-GETV-Rluc。随后构建pFK质粒的CMV启动子并仅插入报告基因的对照质粒，分别命名为pFK-mCherry和pFK-Rluc。Image J软件分析显示，转染pFK-GETV-mCherry后单细胞平均荧光强度比转染pFK-mCherry高约5倍。同时，RT-qPCR结果表明，转染pFK-GETV-mCherry后mCherry基因转录水平也比转染pFK-mCherry高约5倍，两组结果高度一致。WB结果进一步说明，在相同时间点转染pFK-GETV-mCherry组mCherry蛋白表达水平比转染pFK-mCherry组高。荧光素酶检测显示，转染pFK-GETV-Rluc后细胞表达Rluc的效率比转染pFK-Rluc高约3个数量级。本研究为后续盖塔病毒研究提供了有力的反向遗传学工具，同时验证了盖塔病毒复制型表达载体提高外源基因表达水平的能力，为研究盖塔病毒复制型DNA疫苗奠定了基础。

摘 要 目的 了解某三级医院耐碳青霉烯铜绿假单胞菌的临床分布情况，及其检出率与碳青霉烯类抗菌药物DDDS相关性，为临床治疗、院感防控及合理用药提供参考依据。方法: 梳理2017-2021年本院分离的临床菌株，采用WHONET 5.6及SPSS 23.0 软件对数据进行分析。 结果 本院2017年至2021年间分离铜绿假单胞菌（PA）622株，其中CRPA 91株，检出率为14.63％。CRPA科室分布以呼吸与危重症医学科（31.87%）、重症医学科（23.08%）、神经外科（18.68%）为主。标本类型中，以痰和肺泡灌洗液为主，占81.32%，其次为伤口分泌物和尿液，分别占6.59%和5.49%。年龄分布以>80岁（25.27%）和60～80岁（29.67%）人群最多见。碳青霉烯类抗菌药物DDDS分析结果显示，2017年至2021年CRPA检出率与碳青霉烯类抗菌药物DDDs呈高度正相关（r=0.82 P=0.086）。临床科室中，神经外科CRPA检出率与碳青霉烯类抗菌药物DDDS呈正相关（r=0.78 P=0.122）。结论 本院所分离CRPA检出率与碳青霉烯类抗菌药物DDDS呈正相关，为避免常见感染菌和定植菌耐药的发生，应进一步加强抗菌药物管理，促进临床合理用药。

泛素化修饰在细胞生理过程维持中起着至关重要的作用，而去泛素化酶(deubiquitinating enzymes, DUBs)通过特异性移除靶蛋白上的泛素分子，以维持细胞内泛素化修饰的动态平衡。泛素特异性蛋白酶(ubiquitin specific protease, USP)作为DUBs家族中的重要组成，因其高度的多样性和特异性，在调控病毒复制和宿主免疫应答中发挥着关键作用。研究表明，不同USP蛋白依赖迥然不同的分子策略，可以正向或负向调控病毒复制，影响宿主的抗病毒免疫反应。其中，USP4、USP8、USP13、USP15和USP49等成员在抗病毒免疫中具有积极作用，而USP1、USP7、USP33和UL36泛素特异性蛋白酶(UL36USP)等则可能抑制宿主的免疫反应。本文综述了USP家族成员在抗病毒免疫应答中的调控机制，并探讨了这些调控机制的最新研究进展。这些研究不仅揭示了USPs在病毒与宿主相互作用中的复杂角色，而且为开发针对病毒的新型治疗策略提供了潜在的分子作用靶标和理论依据。

本研究旨在探讨常见消毒剂对环境中平滑及多孔表面上常见病原菌的消毒杀菌效果，为在环境中阻断病原菌传播路径，制定切实有效的消毒技术路径提供依据。本试验采用悬液定量杀菌实验法，检测75%乙醇、1%过氧化氢和500 mg/L含氯消毒剂在平滑及多孔表面等不同场景中对实验室环境常见菌(大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌)的杀灭效果。在光滑场景中，1%过氧化氢消毒剂的消毒效果明显优于75%乙醇及含氯消毒剂，作用时间1～5 min时，其杀灭对数值均大于5，达到消毒合格要求。而在多孔表面上，含氯消毒剂的作用时间为1～5 min时，其针对不同病原菌均表现出较高的杀灭对数值(≥4)。现场实验也发现，含氯消毒剂的消毒效果优于1%过氧化氢及75%乙醇。含氯消毒剂的消毒效果较好，且起效较快，适用于在多种场景下对不同表面结构进行快速消毒，但其对环境不够友好。故在选择快速消毒剂时，须根据其对环境的有害程度等因素进行综合评判。

克氏柠檬酸杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，属于肠道正常菌群。这类细菌通常不产生荚膜，兼性厌氧，具有呼吸和发酵两种代谢模式。克氏柠檬酸杆菌是条件致病菌，在机体抵抗力下降等情况下，才会导致感染，所致感染在临床上极少见，脑膜炎、前列腺炎、阴道炎检出率相对较高，临床上主要导致新生儿脑膜炎和脑脓肿,也可导致人化脓性膝关节炎、内源性眼内炎、肺脓肿、肝脓肿、腹膜炎、肛周脓肿、前庭大腺脓肿等[1-2]，在颌骨囊肿囊液中未见有报道检出，本研究通过临床回顾性分析在颌骨囊肿的囊液中检出克氏柠檬酸杆菌1例，现报道如下。

摘要：目的 分析肿瘤患者导管相关血流感染(CLABSI)支气管戈登菌的分离鉴定及药敏特点，为临床治疗该菌引起的感染性疾病提供参考。方法 采集1例子宫内膜癌患者放疗后分别经静脉导管和外周静脉留取的血培养阳性标本，同时采用VITEK MS全自动微生物质谱检测系统和分子测序技术对该分离株进行鉴定分析,并参照诺卡菌和其他需氧放线菌药敏试验标准进行药敏试验。结果 静脉导管血需氧瓶和外周静脉血需氧瓶孵育48h后阳性报警，涂片见革兰阳性杆菌。血琼脂平板上培养24h，生长不溶血白色粗糙干燥菌落，培养至48h，白色粗糙干燥菌落转变为橘黄色粗糙干燥菌落。VITEK MS质谱仪和16S rRNA测序技术均鉴定为支气管戈登菌（Gordonia bronchialis），药敏结果表明该菌对万古霉素、头孢曲松、头孢吡肟、环丙沙星、亚胺培南、美罗培南、利奈唑胺、复方新诺明敏感。 结论 本研究报告了支气管戈登菌的生物学特征和病例的诊疗过程，尽管该菌在环境中很常见，但与人类疾病相关的案例相对较少。与所有微生物感染一样，对于疑似或确诊的支气管戈登菌感染，应该进行及时的诊断和治疗。

本研究旨在调查活动性结核患者免疫细胞亚群及T细胞免疫分子的表达水平，了解活动性结核患者的细胞免疫特征。通过纳入2020年12月—2021年5月活动性结核患者(active tuberculosis，ATB)21例以及健康对照(healthy controls, HC)10例，采集受试者的外周血，进行全血细胞表面和细胞内流式染色，以评估外周血T细胞亚群的比例及功能状态。采用Fisher确切概率法比较计数资料，采用非参数Mann-Whitney U检验比较连续变量。结果显示，ATB患者CD4^＋ T细胞中滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)显著低于HC组，CD8^＋ T细胞中初始T细胞、耗竭前体T细胞显著减少(P<0.05)，而终末耗竭T细胞显著高于HC组(P<0.05)。ATB组CD4^＋ T细胞表面CD62L表达显著降低(P＝0.01)，CD8^＋ T细胞表面TIM-3、CD127及胞内T-bet、TCF1的表达水平显著低于HC组(P<0.05)，而KLRG1、PD1、TIGIT 以及CD69 显著高于HC组(P<0.05)。本实验证实，活动性结核感染患者T细胞表现出独特的免疫表型，其促炎能力下降而抗炎能力增强，同时CD8^＋ T细胞向耗竭表型分化加剧。

本研究旨在通过透射电子显微镜、液相色谱-质谱联用多种技术手段分析铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa , P.aeruginosa）在正常培养条件以及美罗培南刺激下产生的外膜囊泡（OMV，Outer membrane Vesicle）的物理表征和蛋白质成分的区别。同时体外培养小鼠巨噬细胞系Raw264.7细胞，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞与OMV共孵育48小时后的多种炎性细胞因子的分泌情况。结果显示，一定浓度的美罗培南（Meropenem，MEM）压力培养下P.aeruginosa产生的OMV（MEM-OMV）在形态和尺寸上与正常培养产生的OMV（Normal-OMV）相比无明显变化，但是同样的培养时间下，MEM-OMV的离子浓度显著高于Normal-OMV（20±0.53×108/mL vs 1.50±0.76×108/mL）。蛋白质组学分析显示，两种OMV的蛋白质表达也有差异，MEM-OMV中与外排泵相关的MexA和MexB更多。细胞实验结果表明，MEM-OMV能够比Normal-OMV刺激Raw264.7细胞产生更高浓度的IL-6、TNF-α、IL-8和IFN-γ。综上，美罗培南的加入能够改变P.aeruginosa分泌OMV的产率、内含蛋白质以及对巨噬细胞的免疫刺激作用。

【摘要】 目的 血流感染的死亡率和致残率较高，每年的死亡病例数可达800万，准确及时的病原学诊断至关重要。本研究的目的是评估液滴数字PCR（droplet digital PCR，ddPCR）在诊断血流感染的应用价值。方法 作为一项前瞻性研究，2021-2023年收集了55例疑似血流感染患者的血浆，将液滴数字PCR检测（3小时左右）与传统的血培养（blood culture，BC；最快48小时左右）结果进行比较。结果 ddPCR敏感性和阴性预测值较高，达到69.2%和90%，阳性率为70%，显著高于血培养。在ddPCR+/BC+组中，ddPCR检测出的病原菌的基因拷贝数与降钙素原、C反应蛋白、白细胞呈同步变化趋势；不过ddPCR阳性与血浆中的炎性因子降钙素原、C反应蛋白、白细胞没有显著相关性。通过药敏试验发现了6株碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌，ddPCR全部从相应标本检测出丝氨酸酶（blaKPC）或者金属酶（blaNDM和blaIMP）；分离出3株耐甲氧西林葡萄球菌的标本亦全部检测出mecA基因，ddPCR还从未培养出细菌的9份标本中检出耐药基因。结论 液滴数字PCR是一种快速的病原体的检测手段，可作为传统血培养的附加补充，与临床患者的症状相结合，可以快速诊断可疑的血流感染病例，同时对耐药基因的检测亦有潜在的优势。

摘要：本研究旨在了解沙门菌分子特征，揭示其菌株间的亲缘关系，为沙门菌暴发溯源提供一定的依据。利用全基因组测序和生物信息学分析技术，筛选长春市近年来105株沙门菌的毒力基因与耐药基因，并对其进行全基因组单核苷酸多态性(whole genome single nucleotide polymorphism, wgSNP)分型、多位点序列分型(multilocus sequence typing, MLST)分型和全基因组多位点序列分型(complete genome multilocus sequence typing, cgMLST)分型。本研究分析了144个毒力基因，结果显示沙门氏菌毒力岛(Salmonella pathogenicity island, SPI)基因相对稳定，分泌系统外毒力因子随细菌血清型的不同，携带率相差较大；共筛选10 类69种耐药基因，氨基糖苷类（100%）、β-内酰胺酶类（73.33%）、磺胺类（72.38%）耐药基因携带率较高，大环内酯类（6.67%），林可酰胺类耐药基因（0.95%）携带率较低。105株沙门菌的cgST型别和MLST型别完全相同，分为13种，主要流行株肠炎沙门菌（ST11）和沙门菌I 4,[5],12:i:-（ST34）与国际流行株基本位于同一分支。本研究证实了长春市沙门菌携带较稳定的毒力基因及多重耐药基因，主要流行株在不同时间、来源中均有分布，二者分子特征与国外流行株一致，血清型与ST型、cgST型别密切相关。

新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)患者的重症化风险预测对优化临床干预和资源配置至关重要。本研究通过回顾性分析2022年12月—2023年1月复旦大学附属华山医院收治的305例确诊COVID-19住院患者的临床数据，探讨与重症/危重症患者相关的危险因素及预测模型效能。本研究收集了患者人口学特征、基础疾病、实验室指标(包括炎症标志物、凝血功能及心脏生物标志物)等资料，并基于《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》进行临床分型。多因素Logistic回归分析表明，年龄增长、淋巴细胞计数降低、血红蛋白水平下降、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、D-二聚体(D-dimer)及脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)水平升高是患者被分类为重症/危重症的独立危险因素。基于上述指标构建的联合预测模型曲线下面积(area under the curve, AUC)达0.748，显著优于单一指标的预测效能(AUC范围：0.625～0.681)。研究结果提示，综合年龄、炎症反应、凝血功能及心脏损伤标志物，可有效识别COVID-19重症化高危人群，可为早期分层管理、精准治疗和公共卫生决策提供科学依据，并为应对未来类似突发传染病事件积累重要的循证证据。

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B ，CHB）是肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌的主要风险因素。目前尽管采用干扰素和核苷类似物等治疗手段，但仍难以彻底治愈，因此探究HBV感染的免疫机制，特别是宿主遗传背景的作用，对开发新治疗策略至关重要。本研究通过AAV8-rcccDNA小鼠模型，考察了FVB/N×C57BL/6与DBA/2×C57BL/6两种遗传背景小鼠对HBV感染免疫反应的差异。结果显示FVB/N×C57BL/6小鼠呈现免疫耐受状态，表现为持续的HBsAg表达和低HBsAb水平。相反，DBA/2×C57BL/6小鼠模拟了急性感染恢复，具体为HBsAg转阴、HBsAb阳性及病毒复制中低水平。本研究证实在HBV感染治疗与研究中考虑宿主遗传背景的必要性，并指出适应性免疫系统调控在HBV治愈中的潜力，AAV8-rcccDNA小鼠模型的改进为模拟人类HBV感染免疫状态提供了有效工具，有利于 HBV 治疗策略的优化和研发。

本研究旨在设计一款用于呼吸机管路内部消毒的新型装置，并评估其消毒效果。基于射流技术产生过氧化氢干雾的原理，设计了一款串联式干雾过氧化氢呼吸机内管路消毒装置，并选取40台被符合疑似传染病病人诊断标准的患者进行机械通气治疗使用且单机连续使用时间≥72 h的呼吸机作为研究对象，在启动串联式干雾过氧化氢消毒之前、启动串联式干雾过氧化氢消毒1 h、消毒4 h 3个时间节点，分别对呼吸机进气口、出气口、内管道进行取样，并进行菌落总数检测，将细菌总数≤20 CFU /件且不得检出致病菌作为消毒合格的标准，并进行统计学分析。检测结果显示，启动串联式干雾过氧化氢消毒之前合格率为0%，启动串联式干雾过氧化氢消毒1 h和4 h后，各采集部位的菌落数均显著低于消毒前(p＜0.05)，且未检出致病菌，消毒合格率可达到100%。本研究证实串联式干雾过氧化氢呼吸机内管路消毒装置消毒可靠、有效，1 h消毒时长即可达到预期效果。

本研究旨在比较外阴阴道假丝酵母菌病患者与健康女性阴道菌群结构组成的差异，分析不同优势菌与外阴阴道假丝酵母菌病的相关性。招募外阴阴道假丝酵母菌病患者18例(VVC组)、健康女性27例(NC组)，患病组使用克霉唑治疗，健康组不进行任何干预。健康组阴道分泌物采集1次，患病组分别采样4次(用药前、用药后第10天、30天、60天)，分别提取阴道分泌物样本中的总DNA，采用高通量测序技术分析阴道分泌物样本中的细菌多样性，探讨患病组治疗前后阴道分泌物样本的菌群变化，并分析与健康人群的差异性。结果显示，VVC组女性的阴道优势菌以惰性乳杆菌(Lactobacillus iners)为主，NC组女性以卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)为主。患者外阴阴道假丝酵母菌病通过克霉唑治疗后，阴道菌群构成与治疗前无显著差异。本研究证实外阴阴道假丝酵母菌病患者与健康女性相比，其阴道菌群组成有显著变化，且克霉唑治疗并不能促进阴道优势菌群落向健康态转变。

目的 建立一整套可参考、可复制的精准感控技术规范化管理体系，为促进医院抗菌药物合理应用、遏制细菌耐药提供借鉴。方法 以微生物监测管理体系、抗菌药物合理应用管理体系的构建为抓手，以专业人才培养为载体，形成并不断优化基于院感、医务、临床、药学、检验、护理等多部门联动的精准管理策略。对我院2017年1月-2022年12月微生物送检、多重耐药菌检出情况以及抗菌药物合理使用相关指标等进行回顾性分析，评价该体系的实施效果。结果 构建并逐步完善了多部门联动精准感控管理体系，2019-2022年较2017年-2019年相比，住院治疗用抗菌药物使用前送检率由61.32%升高至64.17%，医院多重耐药菌MRSA、CRKPN、CRAB、CRPA）感染率明显下降；患者住院期间抗菌药物使用强度由43.32（2018年）降至40.39（2022年）。结论 本研究提出的基于精准感控的多部门联动管理体系，能有效促进抗菌药物合理应用和遏制细菌耐药，该体系可作为医院感控部门的参考，在医疗机构内推广复制。

【摘要】目的:探讨肺脓肿高毒力肺炎克雷伯菌感染危险因素及临床特征，旨在为早期识别高毒力感染高危人群提供更多参考。方法：回顾性纳入2019年1月-2022年1月于我院诊治肺炎克雷伯菌感染继发肺脓肿患者共35例，根据感染肺炎克雷伯菌类型划分为高毒力组（23例）和经典组（12例），比较两组临床特征资料、影像学资料、耐药情况及临床特征资料；采用Logistic回归模型多因素法评估肺脓肿高毒力肺炎克雷伯菌感染独立危险因素。结果：高毒力组合并糖尿病比例、合并肺外脓肿比例、合并多发感染比例、首发症状为呼吸道感染比例及影像学提示多发脓肿比例均显著高于经典组（P<0.05）；高毒力组留置导管比例和感染前接受侵袭性操作比例均显著低于经典组（P<0.05）。Logistic回归模型多因素分析结果显示，合并糖尿病是肺脓肿高毒力肺炎克雷伯菌感染独立危险因素（P<0.05）。高毒力组头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦及左氧氟沙星耐药率均显著低于经典组（P<0.05）；高毒力组毒力基因型aero和rmpA+aero比例均显著高于经典组（P<0.05）。结论：肺脓肿高毒力肺炎克雷伯菌感染与合并糖尿病和多部位感染关系密切；同时该类感染主要毒力基因型为aero。

脑膜炎败血伊丽莎白菌(Elizabethkingia meningoseptica，EM)可引起脑膜炎、败血症、肺部感染、眼部感染、导管相关血流感染和手术部位感染，是医院内感染的重要病原菌之一。EM的感染机制包括侵入宿主细胞、产蛋白酶、生物膜等，EM可产生相关毒力因子使免疫系统受损。此外，EM携带多个耐药基因对临床常用抗菌药物具有耐药性。本文通过对EM的感染类型、临床特征及感染机制等方面进行综述，旨在为EM感染的检测和治疗提供参考。

摘要 目的：提高对儿童白血病化疗后合并鼻眶脑型毛霉菌感染的认识。方法：回顾分析1例急性B淋巴细胞性白血病（B-ALL）患儿诱导化疗期间合并鼻眶脑型毛霉菌病的临床资料，并复习相关文献。结果：3岁女童，确诊B-ALL，诱导化疗期间反复发热，前后出现眼睑肿胀、鼻出血、上睑下垂、视物不清，行鼻腔镜检查、分泌物培养及头颅核磁增强等检查，诊断为鼻眶脑型毛霉菌病，给予两性霉素B脂质体静点、泊沙康唑口服、两性霉素B鞘内注射抗真菌治疗，感染得到有效控制。结论：毛霉菌是一种条件致病性真菌，多见于免疫力低下的患者，毛霉菌通过鼻腔和呼吸道进入，可侵入鼻窦和眼眶，引起坏死性炎症和肉芽肿；也可直接或经血流侵入脑部，引起颅内感染。本病发病急，病情进展快，诊断困难，死亡率高。以两性霉素B制剂为主导的药物及手术联合治疗有助于改善预后。

本文主要研究上海市宝山区吴淞地区门诊与住院女性患者人型支原体(Mycoplasma hominis, Mh)与解脲支原体(Ureaplasma urealyticum, Uu)感染及药敏情况，旨在为临床诊治工作提供科学依据。采用支原体培养鉴定计数药敏试剂盒，对413例样本进行支原体培养、鉴定和药敏试验，共检出支原体阳性标本178例(43.10%)，其中单纯Mh感染17例(4.12%)，单纯Uu感染152例(36.80%)，混合感染9例(2.18%)。单纯Mh感染时，抗菌药物高敏率前5位由高到低依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、克林霉素、加替沙星，前三者的敏感率无显著性差异(P>0.05)，多西环素/米诺环素与克林霉素、加替沙星有显著性差异(P<0.05，P<0.01)；耐药率前5位由低到高依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、加替沙星、甲砜霉素，五者之间无显著性差异(P>0.05)。单纯Uu感染时，高敏率前5位由高到低依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素，前三者差异无统计学意义(P>0.05)，多西环素/米诺环素与阿奇霉素或克拉霉素差异有统计学意义(P<0.01)；耐药率由低到高依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、加替沙星、阿奇霉素/红霉素/左氧氟沙星，多西环素/米诺环素的耐药率与交沙霉素、加替沙星差异无统计学意义(P>0.05)，与阿奇霉素/红霉素/左氧氟沙星耐药率差异有统计学意义(P<0.05)。本地区治疗生殖道支原体感染时，应尽量选择米诺环素、多西环素或交沙霉素，单纯Mh和Uu感染的备选药物分别是克林霉素和阿奇霉素。

本文报道了1例经由小型无绿藻（Prototheca wickerhamii）所致的多处皮肤严重感染病例。通过对患者右手背糜烂处深部皮肤组织进行培养，在35℃ 5% CO2培养48h后于血平板上可见白色干燥菌落生长，经革兰染色油镜下可见呈紫色球形或卵球形菌体。念珠菌显色平板上可见浅紫色奶油样菌落生长，经乳酸酚棉兰和钙荧光白荧光染色后油镜下均可见桑葚胚状的内生孢子，最后经VITEK 2-Compact全自动微生物鉴定分析系统及VITEK MS 质谱仪鉴定结果为小型无绿藻（P. wickerhamii）。临床医生根据病情及药敏结果，先后使用伊曲康唑及伏立康唑抗真菌治疗，病人皮疹明显好转并顺利出院。

乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus，HBV) 慢性感染可引发肝硬化、肝细胞癌等严重肝病，对全球健康造成重大威胁。本研究利用基本核心启动子(basic core promoter，BCP)突变的HBV转基因小鼠模型，评估其病毒学特征和肝损伤情况。本研究通过肝组织天狼猩红染色和全基因转录组学分析，发现12周龄的 BCP 区突变HBV 转基因小鼠表现出 HBV DNA 高复制水平和自发性肝纤维化。差异基因分析显示，HBV-Tg 组有729个基因上调，325个基因下调。这些差异表达基因主要富集于细胞外基质、 PPAR 通路以及细胞色素 P450 通路等。蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction，PPI) 网络互作揭示，关键基因涉及胶原合成、炎症反应以及细胞周期和死亡等。该模型小鼠的病理变化与慢性肝病进展一致，可为 HBV 感染相关肝病的机制研究提供可靠且有效的模型。

本文分析了惠普尔养障体感染所致儿童重症肺炎的临床特点，旨在提高儿科医师对该病的认识及诊治水平。回顾性分析柳州市人民医院2020—2021 年收治的2例重症惠普尔养障体肺炎患儿的临床资料，并对国内外相关文献进行复习。患儿1为女性，3岁5个月；患儿2为男性，5月龄。患儿临床表现均以发热、咳嗽、气促为主，C反应蛋白及降钙素原均升高，计算机体层扫描均提示肺部有不同程度斑片影、支气管充气征。采用病原微生物宏基因组二代测序技术对患儿的肺泡灌洗液进行检测，病例1的样本中检出金黄色葡萄球菌及惠普尔养障体，病例2的样本中检出惠普尔养障体及鲍曼不动杆菌。2例病例均予以呼吸机辅助通气，给予美洛培南联合复方磺胺甲恶唑抗感染治疗，最后均好转出院。结果表明，惠普尔养障体感染可致婴幼儿发生重症肺炎，临床以发热、咳嗽、气促为主要表现，可合并其他病原菌感染，应尽早采用病原微生物宏基因组二代测序技术检测病原体，以明确诊断并及时给予针对性抗感染治疗。

本研究构建了蜱传脑炎病毒(tick-borne encephalitis virus，TBEV)的全长感染性克隆，为深入理解TBEV的复制和发病机制提供了重要工具。首先，预测TBEV全长序列中的原核启动子，并针对这些启动子进行同义突变以消除其活性，从而降低cDNA的细菌毒性。随后基于对序列复杂性和克隆效率的考虑，将TBEV cDNA序列分为两段进行合成，并利用同源重组技术将其克隆至pFK载体上。通过体外转录获得病毒RNA，并将RNA转染到细胞，通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RT-qPCR)，使用TBEV病毒E蛋白的特异性引物成功检测到病毒RNA的复制；同时，通过Western blot，利用针对TBEV NS1蛋白的特异性抗体，成功检测到病毒蛋白的表达；半数组织培养感染量(50% tissue culture infectious dose，TCID50)检测显示，病毒滴度在48 h后显著上升，证实了病毒被成功拯救。最后，通过空斑实验，在BHK-21细胞中观察96 h后，验证了二代病毒的感染性，结果显示随着病毒液稀释度的减小，空斑数量显著增加，且病毒RNA的相对表达量和蛋白表达量随时间增加，表明二代病毒液具有感染性和在细胞内复制的能力。这些结果为TBEV的研究提供了新的工具以及感染性克隆构建的通用策略。

曲霉菌为条件致病菌，可引起侵袭性曲霉菌病、慢性肺曲霉菌病、变态反应性支气管肺曲霉菌病，亦可引起皮肤、骨骼等部位感染及曲霉毒素中毒。曲霉引起的腹膜炎相对少见，但其严重程度和病死率相对较高，它与腹膜透析患者的高死亡率和发病率相关。目前国内尚未见由黄曲霉引起腹膜炎的报道。文章报道1例腹透患者细菌性腹膜炎继发黄曲霉感染的病例，最终通过菌种的精准鉴定以及准确的药敏结果，从而达到有效治疗的过程。旨在加深对黄曲霉的认识，为临床早期诊断、及时检测和有效治疗提供重要的指导意义。

本文对1例纹带棒状杆菌(Corynebacterium striatum)引发老年患者肺部感染的病例进行报道。患者男性，93岁，入院前2个月诊断为“吸入性肺炎”，给予哌拉西林他唑巴坦钠、亚胺培南西司他丁钠及左氧氟沙星进行治疗，但患者肺部感染难以控制，改用美洛培南进行抗感染治疗，效果欠佳。后经验性加用氟康唑抗真菌治疗，肺部感染仍迁延不愈，症状加重。痰培养报告提示，纹带棒状杆菌(＋＋＋＋)，利奈唑胺对其的抑菌圈直径大。考虑上述治疗方案欠佳，停用氟康唑，调整为美洛培南联合利奈唑胺抗感染。此次调整抗菌药物10天后，患者咳嗽、咳痰症状逐步好转。后将美洛培南降阶为左氧氟沙星联合利奈唑胺抗感染，降阶治疗2天后，患者肺部感染好转，遂停用抗菌药物，肺部感染治疗成功。

本研究旨在了解上海市疾控机构病原微生物实验室的现况，对实验室的生物安全状况进行分析，为进一步加强和规范上海市实验室生物安全管理提出对策建议。采用现场调查的方式对上海市16家区级疾控机构的病原微生物实验室生物安全状况进行调查。发现实验室设施设备配备及运行指标中，生物安全柜、高压灭菌器、洗眼器、紫外灯的配置率达到100%；设备运行维护指标中，生物安全柜和紫外灯维护情况较好，洗眼器和高压灭菌器的维护合格率为87.50%；生物安全管理制度的实施指标中，管理制度的指标完成较好，人员管理和实验过程管理的指标还需提升，废水处置余氯监测值指标符合率低于80%。结果显示上海市疾控机构病原微生物实验室在生物安全制度建立、实验室责任落实等环节完成得较好，在废弃物处置、设施设备管理、应急预案制度等方面还需要进一步完善和提高。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)的包膜包含大(large，L)、中(middle，M)、小(small，S)包膜蛋白(envelope protein)，其中S蛋白含量最高。当前慢性乙型肝炎的治疗目标是功能性治愈，其关键指标是外周血中的乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)持续清除。但目前HBsAg降解的机制尚未明确。本研究在前期工作中发现，靶向HBV包膜蛋白的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)G12-CAR可抑制HBsAg的分泌，并促进其在胞内降解。为阐明这一机制，本研究采用多种表达载体转染Huh-7人肝癌细胞表达S蛋白，再用巴佛洛霉素A1(bafilomycin A1)和硼替佐米(bortezomib)分别抑制细胞内的溶酶体自噬和蛋白酶体降解途径，并通过蛋白免疫印迹和酶联免疫吸附试验检测细胞内和细胞外的S蛋白。结果显示，S蛋白可通过溶酶体自噬和蛋白酶体途径降解；L蛋白可干扰S蛋白在细胞内的降解；编码S蛋白的mRNA的3′-非翻译区(3′-untranslated region, 3′-UTR)序列也影响了S蛋白在细胞内的降解。以上研究结果为研制以蛋白降解相关分子为靶点的抗乙肝病毒药物提供了一定的依据。

达卡气单胞菌(Aeromonas dhakensis)血流感染的相关报道较少，本文报告了1例肝硬化患者并发达卡气单胞菌血流感染的病例，患者出现发热、蜂窝织炎、坏死性筋膜炎、横纹肌溶解及类似坏疽性深脓疱，并发生脓毒性休克，其疾病进展非常迅速，预后不良。在菌种鉴定过程中，梅里埃VITEK 2 Compact将此菌株鉴定为嗜水气单胞菌/豚鼠气单胞菌、布鲁克质谱仪将其鉴定为嗜水气单胞菌(属内蛋白指纹图谱接近，与其他种不能区分)、16S rRNA测序未能明确区分菌种，这3种方法均未能准确地鉴定，gyrB测序、宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing，mNGS)可以得出明确的菌种结果。本文通过综合应用多种鉴定方法为临床提供了一个明确的鉴定结果，为快速精准治疗提供依据

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii，AB)是一种致病性极强的革兰氏阴性杆菌，不仅环境适应能力强，而且存活期长，可引发人体多部位的感染。AB已凭借其强大的获得性耐药能力成为医院感染中最常见的病原体之一，故研究其致病机制对防控具有重要意义。外膜蛋白是鲍曼不动杆菌致病的关键因素之一，其致病机制涵盖黏附与侵入、生物膜形成、免疫逃避、诱导细胞凋亡等。近年来，随着新技术(如蛋白质组学、基因转录组学、生物信息学等)被广泛应用，鲍曼不动杆菌外膜蛋白研究在结构生物学、疫苗开发与靶点筛选、毒力机制及耐药性等领域取得显著进展。本文将聚焦鲍曼不动杆菌外膜蛋白的致病机制及其最新研究进展进行综述。

本文探讨了斑块状银屑病患者与健康人群肠道真菌菌群多样性和结构的差异。收集2021年1月—2021年12月于河北医科大学第四医院皮肤科就诊的银屑病患者(P组)及同期于河北医科大学第四医院皮肤科体检的健康对照者(C组)的新鲜粪便标本。粪便经处理后采用内转录间隔区(internal transcribed spacer，ITS)测序方法在Illumina NovaSeq PE250平台测序，使用UPARSE软件进行分析，结果如下。 Alpha多样性分析结果显示，P组真菌菌群丰度和多样性虽有小幅度升高，但两组间无明显差异(P>0.05)。偏最小二乘法判别分析(partial least squares discriminant analysis，PLS-DA)结果显示，P组与C组菌群结构存在显著差异。组间差异物种组成分析结果显示，两组间丰度有显著差异的群落有10余种。P组丰度较高的菌种为法夫酵母科(Phaffomycetaceae)、鬼伞科(Psathyrellaceae)、威克汉姆酵母菌属(Wickerhamomyces)、金黄隐球酵母种(Papiliotrema_flavescens)；C组丰度较高的菌种为复膜孢酵母属(Saccharomycopsis)、扣囊复膜酵母种(Saccharomycopsis fibuligera)、Cutaneotrichosporon_cyanovorans、毛孢子菌属(Cutaneotrichosporon)、圆锥曲霉种(Aspergillus_conicus)、苏门答腊青霉种(Penicillium sumatraense)、木拉科酵母种(Mrakia blollopis)、丝孢毕赤氏酵母属(Hyphopichia)、杜氏篮状菌种(Talaromyces_duclauxii)。与健康对照组相比，斑块状银屑病患者组的肠道真菌菌群结构发生了显著变化。

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染是全球性公共卫生健康问题之一，每年有超过88.7万人死于HBV相关性疾病。由于共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA) 在肝细胞核内持续存在，患者感染HBV后易出现慢性感染，增加了肝硬化以及肝细胞癌的发病风险，因此在治疗HBV感染的过程中密切关注cccDNA水平对于监测慢性乙型肝炎患者的病情有重要作用。然而，检测cccDNA须进行有创的肝脏穿刺操作，临床工作中难以广泛展开。现有研究表明，血清HBV RNA可以反映患者体内的cccDNA水平。本文就血清HBV RNA检测在慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中的应用进展做以下综述。

本文运用系统评价方式，探讨血清白细胞介素-21(interleukin-21，IL-21)在核苷(酸)类似物(nucleotide analogues，NAs)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者病毒学应答、乙型肝炎E抗原(hepatitis B E antigen，HBeAg)血清学转换及病毒复发等状态下的水平变化。检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of Science、Springer Link、中国知网、中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine disc，CBM)、万方数据库、维普系列数据库、独秀数据库等，设置检索时间为2010年01月—2024年11月，依据纳排标准进行文献筛选、数据提取及质量评价，采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果显示，HBV DNA完全应答组IL-21水平显著高于HBV DNA不全应答组(RR＝24.94, 95%CI为[20.09, 29.80 ]，Z＝10.07，P＜0.01)；HBeAg转阴组IL-21水平显著高于HBeAg未转阴组(RR＝34.22，95%CI为[29.01, 39.44]，Z＝12.86，P＜0.01)；病毒学持续应答组IL-21显著高于病毒学复发组(RR＝－13.07，95%CI为[－15.51, －10.62]，Z＝10.47，P＜0.01)。血清IL-21可作为评估患者疗效、协助调整抗病毒方案及评估预后的有效生物学标志物。

为探讨老年患者感染肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneunoniae)的临床特征、耐药情况及相关危险因素，本研究收集了2021—2023年上海市宝山区仁和医院收治的322例老年社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia，CAP)患者的诊疗数据。将患者分为肺炎克雷伯菌感染组(56例)和非肺炎克雷伯菌感染组(266例)。采用多因素Logistic回归分析识别患者感染肺炎克雷伯菌的危险因素。通过受试者工作特征曲线分析各指标评估患者感染肺炎克雷伯菌的临床价值。研究结果显示，肺炎克雷伯菌株对氨苄西林、头孢呋辛、头孢他啶和哌拉西林表现出较高的耐药率。多因素分析表明，男性、呼吸衰竭、影像学显示肺部实变影和空腹血糖水平高是老年CAP患者感染肺炎克雷伯菌的独立危险因素。ROC曲线显示，男性、呼吸衰竭和空腹血糖水平高的评估感染风险的曲线下面积(area under the curve, AUC)均超过0.6，独立危险因素的联合指标的AUC达到0.762。在临床实践中，应尽早识别这些高风险人群并有针对性地实施有效的治疗和管理策略。

本研究收集了上海市同济大学附属东方医院2022年10月—2022年12月临床分离的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae，KPN)共82株，采用实时荧光聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)检测菌株耐碳青霉烯酶基因型，并采用酶抑制剂增强试验检测菌株耐碳青霉烯酶表型；同时，分别使用微量肉汤稀释法和纸片扩散法检测头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime-avibactam，CZA)对82株肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)和抑菌圈直径，旨在评估纸片扩散法检测头孢他啶/阿维巴坦药敏方法在临床替代微量肉汤稀释法的可行性。结果显示，该院分离的82株肺炎克雷伯菌株中耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae, CRKP)有47株，主要分布于神经内科、神经外科和肝胆胰外科；肺炎克雷伯菌耐药基因型结果(实时荧光PCR法)与菌株碳青霉烯酶耐药表型(酶抑制剂增强试验法)结果一致；两种药敏方法对比显示，纸片扩散法与微量肉汤稀释法检测耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦的药敏结果一致性较高，分类一致性(category agreement，CA)分别为98.3%、99.7%，重大错误率(major error，ME)均为0。本研究证实，纸片扩散法可用于临床检测CZA对肺炎克雷伯菌的药敏性，但抑菌圈直径为20～22 mm的菌株仍须采用肉汤稀释法进行复核。

结核病仍然是严重危害人类健康的慢性传染性疾病，目前结核病防控形势严峻，宿主导向疗法可能是一种值得关注和探究的新的抗结核治疗方式。本研究旨在探究G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)家族成员GPR84在小鼠感染牛分枝杆菌卡介苗(Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin, BCG)中的调控作用。本研究将野生型C57BL/6小鼠(WT组)和Gpr84基因缺陷小鼠(Gpr84^－/－组)作为对照建立高剂量BCG感染小鼠模型，通过平板菌落形成(colony-forming unit，CFU)实验、肺组织苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE staining)和抗酸染色评估Gpr84基因缺陷小鼠和野生型小鼠肺、脾、肝、肾等脏器荷菌量以及肺部病理损害严重程度的差异，并观察两组小鼠感染后的体重和一般状态变化。提取小鼠肺细胞，通过流式细胞术分析小鼠肺组织髓系细胞群变化。发现Gpr84基因缺陷小鼠感染BCG后较未感染时体重有明显下降，CFU结果和抗酸染色结果均显示Gpr84^－/－组小鼠肺组织中荷菌量高于WT组，脾脏、肝脏中荷菌量的差异与肺中一致；HE染色结果显示，BCG感染后Gpr84^－/－组小鼠肺组织正常肺泡结构损坏明显比WT组严重，病灶数多于WT组；流式细胞术分析小鼠肺细胞结果显示，未感染时，Gpr84敲除对肺中常驻肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages, AMs)和肺间质巨噬细胞(interstitial macrophages, IMs)的数量无明显影响，急性感染时，Gpr84^－/－组小鼠肺中AMs比例明显较WT组升高，而IMs比例较WT组明显降低，单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes, MNPs)Ly6Chi亚群比例升高，Ly6Clo亚群数量减少，中性粒细胞(neutrophils, Neuts)浸润增加。结果表明，Gpr84敲除后加重的细菌负荷和病理损害可能与IMs/AMs相对比例的降低，Ly6Chi MNPs亚群增加及其向Ly6Clo亚群转化受阻，增加Neuts浸润有关。因此，Gpr84基因可能通过调节机体免疫功能成为宿主导向治疗结核病的候选靶点之一。

本文通过Meta分析明确假体周围感染(periprosthetic joint infection，PJI)的菌群分布情况，探索适用于PJI特定病原菌的用药方案。通过检索PubMed、中国知网、万方医学网以及PubMed等数据库自建库至2022年11月8日的相关文献，纳入PJI病原菌分布及其药敏性的相关文献，收集病原菌分布数据以及其对抗生素的耐药信息，对符合标准的研究采用澳大利亚Joanna Briggs Institute (JBI)循证卫生保健中心对分析性横断面研究的真实性评价标准进行评估，并采用STATA 17软件进行Meta分析。结果显示：共纳入25篇文献，其中22篇为回顾性研究、3篇为随机对照试验。在25项研究中，革兰氏阳性菌的总患病率为76% (95%CI 为[0.72, 0.80]，P<0.01)；革兰氏阴性菌的总患病率为18% (95%CI为 [ 0.15, 0.21]，P<0.01)；真菌的总患病率为3% (95%CI为[ 0.02, 0.04]，P<0.01)；分枝杆菌的总患病率为2% (95%CI为 [0.01, 0.03]，P<0.01)。凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是导致假体周围感染的2种主要病原菌，临床应探索现有药物更有效的使用方法，以抑制细菌耐药性的发展，同时寻找新的药物作用靶点，为假体周围感染治疗提供更多抗生素选择。