微生物与感染
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导读与评议(2018年第4期)

 

近年来,在肿瘤治疗中免疫检查点(immune checkpoint blockade)抗体的应用凸显出较好效果,成为研发热点。在微生物耐药性日益增多、全球突发传染病的威胁以及微生物持续性感染难以治愈的当下,抗体在微生物感染中的治疗作用受到了很大关注。本期发表的应天雷教授和闻玉梅院士撰写的特约专稿《抗体治疗的重生》介绍了治疗性抗体的发展史及近期研究进展,特别是治疗性抗体在微生物与感染领域中的进展并展望了其应用前景。针对新发突发传染病如埃博拉和寨卡的单抗、抗呼吸道合胞病毒人源化单抗、抗HIV的广谱中和抗体、具有广谱中和作用的人源单抗、流感病毒的广谱中和抗体等研究或应用,展现了抗体在感染性疾病防控中的潜在应用前景。随着抗体分子结构与功能及抗体介导的免疫机制研究不断深入,治疗性抗体会有更大的发展空间。
      朗格汉斯细胞位于黏膜和皮肤组织,是专职抗原呈递细胞家族成员,也是表皮中唯一的树突细胞,已成为病毒通过皮肤黏膜初次感染机体和维持机体自身稳定的研究重点。机体皮肤或黏膜在遭遇不同病原微生物入侵时,朗格汉斯细胞与病原体的相互作用及引起后续免疫反应的机制存在差异。李琦涵教授就朗格汉斯细胞在HIV、疱疹病毒和麻疹病毒感染中的作用进行了综述。龙健儿课题组研究结果显示,引起婴幼儿手足口病的肠道病毒71型(EV71)感染以细胞凋亡为主,也可能存在caspase非依赖的细胞程序性死亡。该研究采用免疫荧光显微技术、细胞线粒体膜电位变化、流式细胞术、感染细胞的细胞膜损伤及蛋白免疫印迹法检测EV71感染细胞形态的变化及相关分子表达水平。顾少华课题组在前期研究获得4种以禽类为宿主的禽流感病毒特异基质蛋白2胞外区(M2e)多肽序列的基础之上,进一步将原核表达的4种M2e多肽与黏膜免疫佐剂CTA1-DD串联(CTA1:霍乱弧菌肠毒素亚单位A1;DD金黄色葡萄球菌蛋白A的两个Ig结合域),构成重组蛋白CTA1DD-AVI4M2e。经口服免疫BALB/c小鼠,结果显示CTA1DD-AVI4M2e免疫组的血清中特异性IgG抗体效价较未免疫组高约360倍,免疫组截段肠的浸出液中IgA抗体效价也显著高于对照组(120~720倍),为后续禽流感病毒口服疫苗的研究打下了基础。
      近期,CRISPRi技术已逐渐在细菌基因(特别是必需基因)的功能研究中发挥重要作用。张雪莲课题组建立了CRISPRi技术并敲低耻垢分枝杆菌异柠檬酸脱氢酶基因(三羧酸循环中的关键代谢酶)的表达,为后续深入研究分枝杆菌相关基因的功能研究打下了重要基础。卢斌和杨荣礼等回顾性分析了徐州医科大学附属医院340例大肠埃希菌血流感染老年患者的临床资料及菌株的耐药性。结果显示,患者均合并基础疾病(恶性肿瘤、高血压病、糖尿病、肺部感染等),并对多种抗生素耐药。提示对于患有基础性疾病的老年患者应加强控制病情、提高免疫力、慎用侵入性操作,并及时正确留取血标本送检,有助于老年血流感染的预防和早期诊断。解脲脲原体可引起泌尿生殖系统疾病,也可导致脑、肺等其他器官损伤。目前,用于治疗解脲脲原体感染的抗菌药物主要有喹诺酮类、大环内脂类和四环素类。陆春等就有关解脲脲原体耐药性研究进行了综述。解脲脲原体对氟喹诺酮类、大环内酯类、四环素类等药物耐药性增加与相关基因突变有关,也与生物膜形成有关,指出应加强解脲脲原体耐药机制研究,建立快速检测方法,从而加强抗菌药物管理并减少耐药性产生。    

[2018-08-13]
微生物与感染
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