微生物与感染
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导读与评论(2019年第3期)

 

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染所致的艾滋病(AIDS)在2017年度全球疾病负担中排名第8,其流行是全球最大的公共卫生挑战之一。世界卫生组织(WHO)于2016年提出了2016-2021年控制艾滋病毒战略草案,力图于2030年前终止AIDS疫情。2019年2月美国提出将在10年内终结HIV流行的目标:在未来5年内将新发HIV感染者减少75%、10年内减少90%的政府计划。在《“健康中国2030”规划纲要》中,也提出要遏制和终结AIDS流行。然而,终结AIDS流行的愿景仍面临重重挑战。据国家卫生健康委员会疾病预防控制局和中国疾病预防控制中心数据显示,截至2018年底全国报告存活HIV感染者/AIDS 患者861 042例,当年新增HIV感染者/AIDS患者148 589例,死亡38 134例。卢洪洲教授撰文就中国消除AIDS流行所面临的挑战及应采取的策略进行了探讨。(1)在筛查和诊断方面:HIV的扩大筛查和早期发现仍是应对HIV的关键。(2)在治疗方面:HIV感染者的免费抗病毒治疗策略存在局限性,HIV感染者拒绝或中途退出治疗的状况时有发生,AIDS难以治愈等等问题有待解决。(3)在预防方面:预防药物推广存在难度,疫苗研究仍未取得突破。(4)在社会支持方面:对HIV/AIDS患者的歧视依然存在,非政府组织的参与度存在局限性。因此,针对男男性行为者、吸毒者、老年人等关键易感人群及流行率较高的特定地区设计和制定包括诊断、治疗、预防及社会支持在内的HIV感染防治综合策略,对中国消除AIDS流行具有重要意义。
      由于病毒和细菌各自生物学的独特性,细菌在病毒感染中的作用易被忽视。鉴于肠道存在大量革兰阴性菌,龙健儿课题组针对细菌脂多糖(LPS)对肠道病毒71型(EV71)感染的影响进行了研究。研究结果显示,42℃热处理后病毒活力逐渐丧失,而病毒+LPS对热处理活力丧失的速度减缓,且与LPS浓度呈正相关;LPS处理后的病毒在粘附、侵入、胞内复制及释放过程中基因拷贝数较对照组均降低;免疫印迹法分析表明LPS与anti-VP1单克隆抗体可竞争性结合EV71,且粪便中的EV71可被anti-E. coli 抗体识别。结果提示,LPS可增强EV71热稳定性,抑制EV71感染过程,且LPS可能与EV71结合。然而细菌在EV71感染中的作用还有待进一步研究。
      由于疱疹病毒的复杂性和潜伏性,到目前为止,尚无有效疫苗来预防和治疗单纯疱疹。李琦涵教授团队拟通过敲除相关病毒基因以构建减毒株,并研究其致病性和潜伏能力的改变。他们利用CRISPR/Cas9系统构建了单纯疱疹病毒1型(HSV-1)ul7ul41LAT基因缺失减毒株(M3株),并在M3株基础上进一步获得了us3缺失株(M4株),研究了M3株与M4株在毒力和抗细胞凋亡方面与野毒株(McKrae株)的差异。结果显示:在小鼠感染试验中,野毒株感染组小鼠100%死亡且出现蛛网膜出血、胶质小结等现象,而M3株与M4株感染小鼠未出现临床症状及组织病理损伤。M4感染小鼠的炎性因子表达下调,而中和抗体及特异性T细胞应答高于其他组。再次感染McKrae株时,与野毒株组和M3组相比,M4组感染小鼠的组织中病毒载量低。M4株引起的Jurkat细胞(人急性T细胞淋巴瘤细胞)凋亡比例显著高于其他组,提示us3基因缺失可促进HSV-1对宿主细胞凋亡的抑制作用下降,从而有效控制HSV-1的增殖扩散。M4株显示了更好的减毒表型。
      陈力教授团队对其在脑膜炎败血伊丽莎白金菌基因组中发现GH27家族α-半乳糖苷酶基因进行了功能学研究。通过克隆表达该基因产物,利用人工合成的pNP底物研究其酶学性质,发现其具有α连接的半乳糖(α-Galactose, α-Gal)底物特异性。用不同寡糖底物进一步确定,该酶能够酶切直链末端α-1,3、1,4、1,6Gal,并可高效清除猪红细胞表面的末端Galα1-3Gal表位。末端α-半乳糖基化修饰在免疫与感染中发挥着重要的生物学作用,作用于种属差异性表位的细菌α-半乳糖苷酶的发现将为有关研究提供一个新的工具,具有缓解异种输血中的超急性免疫排斥反应潜在的应用前景。
      李斯特菌是一种食源性病原菌,但在欧洲约20%的病例涉及围产期妇女及新生儿。谢云等团队对西北妇女儿童医院收治的18例新生儿李斯特菌病进行回顾性分析。分析结果显示18例确诊李斯特菌病新生儿中,15例产妇有临床症状,以发热及不规则腹痛最为常见;患儿中13例有临床症状,多数表现为呼吸窘迫和发热;89%患儿发生血流感染(61%为化脓性脑膜炎、28%为肺炎);影像学检查提示,存活患儿中56%有神经系统后遗症,50%可能有先天性心脏病。14例在明确李斯特菌感染后调整抗生素治疗,所有产妇经治疗均预后良好;患儿除1例放弃治疗、3例要求出院外,其余14例均痊愈或好转出院。新生儿李斯特菌感染是一种严重的感染性疾病,因此对有发热、腹痛及早产症状的孕妇,应警惕李斯特菌感染,尽早行病原学检测和目标性治疗,以改善母婴预后。
      梅毒是由密螺旋体苍白亚种(Tp)感染引起的性传播疾病,是全球公认的公共卫生安全问题。世界卫生组织估计每年感染Tp的病例数为3600万例,新增感染人数超过1200万,其中90%以上的梅毒感染病例集中在中低等收入国家。疫苗在防止和控制传染病流行中发挥了巨大作用,但目前尚无可用于预防梅毒的Tp疫苗。吴移谋等就Tp疫苗的研究进展(包括候选抗原、递送系统及存在问题)进行了综述,并分析了Tp疫苗发展策略。
      数字聚合酶联反应(PCR)可应用于生命科学研究等众多领域。汤慧等就数字PCR在感染性疾病中的应用进展进行了综述。数字PCR采用与定量PCR相同的荧光化学原理和不同的数学原理以实现对靶标核酸序列的绝对定量,其摒弃了对外部参照的依赖,同时具有更高的数据精密度,提高了重复性和再现性。在医学检验领域中,数字PCR对疾病相关核酸分子标记的准确分析可为早期诊断、进展监测、疗效评估提供动态量化指标。数字PCR将推动基于核酸扩增技术的分子生物学检测迈入精准定量阶段。    

[2019-07-15]
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