微生物与感染
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导读与评论(2019年第4期)

 

世界卫生组织在2016年发布的《全球卫生部门病毒性肝炎战略》中提出,2030年要消除病毒性肝炎。我国是全球慢性肝炎高发的11个国家(巴西、中国、埃及、印度、印度尼西亚、蒙古、缅甸、尼日利亚、巴基斯坦、乌干达、越南)之一,排位第二。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)仍是威胁我国人民健康的重要危险因素之一。目前,抗病毒药物治疗乙肝已有显著进展,但仍无法完全治愈HBV感染。在HBV生活周期中,形成共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)是病毒复制的关键环节,也是HBV能够造成持续感染的关键因素。HBV cccDNA可与组蛋白及非组蛋白相结合,以微染色体(minichromosome)形式存在于肝细胞核中,其半衰期较长,现仍无有效清除HBV cccDNA的方法,因此,慢性乙型肝炎患者需长期服用抗病毒药。于德敏等团队对HBV cccDNA转录的表观遗传机制调控有关研究进行了综述。HBV cccDNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA (microRNA, miRNA)、染色质重塑等均可影响HBV cccDNA的功能。研究并阐明HBV cccDNA表观遗传的调控机制,可为寻找有效清除HBV cccDNA药物或方法提供新思路,以达到治愈慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的目标。
      在HBV感染细胞的过程中,3个主要宿主因素决定了感染成功与否:病毒与受体相互作用、HBV cccDNA形成和病毒RNA转录。除肝细胞外,人的肾脏细胞也可提供相应的条件。王勇翔、童舒平等团队对HBV感染肾脏的相关研究进行了综述和讨论。肾脏细胞内的HBV抗原可能改变细胞的生理和生化功能而导致肾脏功能受损。乙型肝炎患者血中HBV表面抗原(HBsAg)浓度可高达300 μg/mL。过量的HBsAg封闭中和性抗体,除导致病毒逃逸,还促使免疫复合物沉积于肾小球基底膜。该文指出目前临床上将血清HBsAg消失定为慢性乙型肝炎功能性治愈的关键指标,然而肾脏在功能性治愈慢性乙型肝炎中的作用不可忽视。
      蛋白质的C端以共价键与糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol, GPI)相连接,是一种常见的蛋白翻译后修饰。修饰后的蛋白可借助于GPI锚定在细胞膜上。谢幼华等团队在具有较高复制力的HBV载体5c3c中插入GPI基因并添加Flag标签,采用Flag标签在感染细胞表面表达,进而利用Flag抗体对感染细胞进行筛选。他们构建了重组HBV载体5c3c-CD59-Flag-GPI和5c3cT-Flag-GPI,转染Huh7细胞后利用Flag抗体通过流式细胞术对其进行分选,在回补HBV包膜蛋白的情况下,5c3cT-Flag-GPI可包装形成完整的重组HBV病毒颗粒,为HBV易感性研究提供了便捷的研究工具。
      人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)是全球最常见的性传播疾病的病原体之一,某些型别具有致癌潜力,可导致肛门、生殖器和头颈部肿瘤。美国加利福尼亚州大学圣巴巴拉分校生物工程中心的陈韧炜教授撰写了特约专稿《人乳头瘤病毒与肿瘤》,介绍了HPV的致癌潜力及致癌机制,并简要介绍了临床治疗方法及目前预防该病毒感染的疫苗种类。
      单纯疱疹病毒2型(herpes simplex virus type 2, HSV-2)严重影响了人类的健康。流行病学调查发现生殖器疱疹已成为青少年主要传染性疾病之一。由于该病毒具有复杂的基因结构及致病机制,至今尚无有效的治疗方法。中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所李琦涵和柳蕾对HSV-2疫苗的研发现况进行了综述。经过若干技术策略的改进,目前已构建了灭活疫苗、复制缺陷疫苗、减毒活疫苗、DNA疫苗、亚单位疫苗和多肽疫苗用于HSV-2感染的预防或治疗,有些已进入临床实验阶段。相信通过不断探索,HSV-2疫苗的成功研发有可能实现。
      黄玉仙等团队报道了1例肝硬化失代偿期患者并发解没食子酸链球菌血流感染病例。该患者因进食不洁食物后出现腹泻伴发热,在寒战、高热时留取血液培养,检出一株革兰阳性菌,经生化实验分析和16S rRNA基因测序,确认为解没食子酸链球菌解没食子酸亚种。解没食子酸链球菌是一种机会性致病菌,通常在人类肠道、泌尿道定植。对于终末期肝病患者,该菌可能在肠道黏膜屏障功能受损和机体免疫功能减退的基础上发生菌群移位,进而继发腹膜炎、血流感染等,应引起临床医师的重视。
      编码霍乱毒素的基因ctxAB位于霍乱弧菌溶源性丝状噬菌体CTXF。CTXF gIII基因编码产物可与霍乱弧菌的毒素共调菌毛toxin co-regulated pilus, TCP)的主要亚单位TcpA相互作用。CTXF以TCP为受体感染霍乱弧菌,基因组可整合至宿主菌染色体中,导致ctxAB发生水平转移,形成新的产毒素霍乱弧菌菌株。不携带ctxAB的CTXF,称为前体pre-CTXF。根据CTXF基因组中调控基因rstR序列型不同,可分成不同的型别。阚标等团队首先筛选了4株携带pre-CTXF的O1和O139群霍乱弧菌,通过第3代基因测序法获得了这4株菌株的基因组序列。在这4株菌株中,受体TcpA及pre-CTXF的pⅢ蛋白序列具有明显差异,提示CTXF家族感染宿主菌的受体-配体相互识别的复杂性。通过序列分析,首次在非产毒株基因组菌株VC3193中发现了携带古典型pre-CTXF;在菌株VC702的pre-CTXF基因组中检出了肺炎克雷伯菌的转座子结构。该研究揭示了CTXF/pre-CTXF家族基因组及其整合排列的多样性,溶源性噬菌体参与基因水平转移并促使新产毒克隆形成。    

[2019-11-11]
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