经历第1 代和第2 代疫苗失败磨难后的人类免疫缺陷病毒( HI V) 疫苗领域, 终于在漫漫征途中看到了一线曙光。第1 、2 代联合疫苗在泰国开展RV144 Ⅲ期临床试验, 首次显示预防HI V 感染的目标并非遥不可及。更为广谱的中和抗体及其晶体结构的获得、抗体基因的直接导入产生的免疫保护、嵌合型T 细胞表位疫苗和复制型病毒载体疫苗的推进, 为产生较RV144 保护效果更好的疫苗提供了技术和策略支持。在国家科技重大专项的支持下, 中国HI V 疫苗联盟在合作攻关中推进创新性HIV 疫苗的研究。全球和地区层面的科技合作, 为中国HIV 疫苗研究提供了实现跨越式发展的历史性机遇。

　　自1957年新西兰报道第一例手足口病，到1969年美国首次分离到EV71，并很快确定其导致手足口病至今已有半个世纪。全球范围内已发生过数次大规模手足口病爆发流行，且每隔2～3年在人群中可流行一次，无减弱趋势。遗憾的是迄今尚没有预防EV71病毒感染的疫苗。　　手足口病的病原体（包括型）逾20种，EV71型病毒是主要致病原之一。与其他病毒（比如柯萨基病毒A组16型）所致的手足口病相比，EV71型手足口病更易侵犯心、脑、肺、肾等重要器官，尤其是无菌性脑炎或脑膜脑炎和心肌炎的发生率比较高，病情相对较重，进展较快......

　　随着近年来手足口病病例增多逐渐成为了人们担忧的公共卫生问题，研发出相应的疫苗成为人们关注的焦点。但是在此项疫苗开发过程中，并不是人们想象的简单。其中一个重要原因是，没有一个合适的动物模型来对研发后的疫苗进行免疫效果和安全性的评价。在本期刊登了关于“肠道病毒71型灭活疫苗免疫恒河猴在病毒攻击实验中的感染动力学观察”的研究论文。此研究就前期工作基础上研制的EV71病毒灭活疫苗在成年恒河猴模型中进行了免疫保护效果的评价。结果证明其疫苗在高和中剂量（320和80 EU）免疫后提供了完全保护动物，并且在低剂量（20EU）免疫组提供了部分保护的可喜结果......

本文旨在根据前期研究建立的恒河猴感染动物模型, 对同期研制的肠道病毒71 型( EV71) 实验性灭活疫苗免疫动物进行全面的免疫保护性评价。评价指标包括病毒攻击后动物体内病毒载量及病理学变化,根据所得结果进行实验性疫苗免疫后动物在病毒攻击中的感染动力学分析。3 个疫苗剂量( 20 、80、320 EU)免疫的恒河猴均出现不同效价的中和抗体,80 EU 和320 EU 剂量组在二次免疫后第6 周抗体效价达1 ∶128～1∶256, 经104 .5CCID50 病毒鼻腔攻击后均未检出阳性病毒载量。20 EU 剂量组中, 淋巴器官、中枢神经系统及其他主要脏器均出现比对照组低但仍为阳性的病毒增殖现象。病理学方面, 各剂量组免疫恒河猴的中枢神经系统以及肺等器官均未出现相关病理损伤。本实验在确定该疫苗对恒河猴有效保护性的同时, 亦为明确EV71 灭活疫苗免疫剂量提供了直接的实验依据。

本文通过对上海市疾病预防控制中心收集并保存的、来源于上海崇明岛地区痰培养阳性肺结核患者的135 株结核分枝杆菌北京基因型菌株进行可变数目串联重复序列( VNTR) 和单核苷酸多态性( SNP) 基因分型, 并构建最小生成树( MST) , 来寻找适合研究北京基因型菌株微进化的VNTR 组合及区分不同亚型的分子标志。结果显示,16 位点VNTR 与SNP 的分型结果最匹配, 适合于研究该地区北京基因型菌株的微进化;SNP 单倍型主要集中在ST10( 42 .2%) 、ST19( 30 .4%) 、ST22( 14 .1 %) 3 个类型;4 个VNTR 位点( Mtub21 、QUB26 、MIRU16 和QUB4156) 可能是区分北京基因型菌株不同亚型的分子标志。

本文旨在研究临床分离酵母的种类及药物敏感性。采用CHROMagar Candida 显色培养基和API 20C AUX 对我院2008 年1 ～12 月分离自临床深部真菌感染患者的1386 株酵母进行鉴定, 并采用Rosco 纸片扩散法分析其对两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、制霉菌素、伏立康唑、5- 氟胞פ、克霉唑的药物敏感性, 数据用Whonet5 .4 软件分析。结果显示, 分离出的1 386 株酵母中, 白假丝酵母占58.95%, 热带假丝酵母占15 .95 %, 光滑假丝酵母占15 .15 %, 克柔假丝酵母占2 .74 %, 其他酵母占7 .21 %。葡萄牙假丝酵母、近平滑假丝酵母、白假丝酵母、热带假丝酵母、光滑假丝酵母和克柔假丝酵母对氟康唑的敏感率分别为95.45 %、94 .29 %、82.99%、79.19 %、68 .57 %和28.95%; 白假丝酵母对5- 氟胞פ、两性霉素B、制霉菌素、伏立康唑、氟康唑、伊曲霉唑和克霉唑的敏感率分别为93 .76 %、93. 15 %、84 .58 %、84 .09 %、82 .99 %、80 .05% 和78 .09 %。结果提示, 我院深部真菌感染仍以白假丝酵母为主, 其次是热带假丝酵母、光滑假丝酵母; 白假丝酵母对5- 氟胞פ、两性霉素B 的敏感率最高; 除克柔假丝酵母外的所有酵母对氟康唑的敏感率都很高。

本文旨在探讨α-actinin 参与丙型肝炎病毒( HCV) 复制的机制。将α-actinin 转染Huh7.5 细胞, 用JFH1 感染, 发现过表达α-actinin 可显著增加HCV RNA 水平及非结构蛋白表达, 感染性HCV 颗粒也同时增多。膜漂浮实验显示,α-actinin 可与HCV 非结构蛋白NS5A 共定位于脂筏。抑制内源性α-actinin 表达,可使复制子细胞内NS5A 表达减少, 且对非离子去污剂敏感而从脂筏脱落。免疫荧光实验显示, NS5A 与内质网标志分子calnexin 核周共定位消失。以上结果提示,α-actinin 可通过影响非结构蛋白与脂筏的关联而参与HCV RNA 的合成, 为临床治疗及研制新型抗HCV 药物提供理论依据和实验基础。

2009 年全球暴发2009 甲型H1N1 流行性感冒( 简称流感) 疫情, 上海于2009 年5 月出现第1 例输入型病例。为了解上海地区输入型2009 甲型H1N1 流感病毒的生物学特征, 以上海较早发现的2 例输入型甲型H1N1 流感患者作为研究对象, 分离出A/ Shanghai/ 37T/ 2009 和A/ Shanghai/ 71T/ 2009 病毒, 利用实时定量荧光反转录- 聚合酶链反应( RT- PCR) 鉴定病毒, 通过扫描透射电子显微镜观察、免疫荧光检测、全基因组测序和生物信息软件分析, 对这2 株流感病毒形态、结构、耐药性、基因特点和病毒型别等进行研究。结果显示, 病毒呈现正黏病毒颗粒形态特征; 犬肾( MDCK) 细胞内的病毒能与患者恢复期血清反应。此2 株病毒的全基因核酸序列和氨基酸序列与美国参考株A/ Calif ornia/ 04/ 2009( H1N1) 有较高同源性, 其中第31 位氨基酸残基发生改变。对金刚烷胺耐药, 而对奥司他韦敏感。基于全基因组的系统发育分析, 确认此2 株病毒属2009 甲型H1N1 流感病毒。

本文旨在探讨当前我国麻疹疫苗接种程序下的婴儿麻疹流行特征, 为改进麻疹疫苗接种策略提供科学依据。利用麻疹监测系统, 对杭州市2004 ～2007 年婴儿麻疹发病的分布和疫苗免疫状况进行分析, 发现婴儿麻疹发病率无明显城乡差异, 发病季节主要集中在3 ～5 月, 发病年龄主要集中在5 ～9 月龄。≤8 月龄病以常住儿童为主, ≥9 月龄病例以流动儿童为主。≥9 月龄麻疹病例中, 常住儿童所占比例低于流动儿童,而其麻疹疫苗接种率(47.5%) 明显高于流动儿童( 14 .3 %) , 两者有显著差异(χ² = 11 .75, P < 0 .01) 。因此, 为进一步降低婴儿麻疹发病率, 需加强流动儿童的麻疹疫苗补种; 另外, 建议将麻疹疫苗初次免疫时间提前至6 月龄, 这可能有助于降低婴儿麻疹发病率。

本文报道急性神经源性肺水肿型手足口病1 例。该患儿发热伴特征性手、足、臀部皮疹和口腔疱疹,继发呼吸困难、严重高血压、肺水肿、颅内高压, 伴外周循环衰竭等症状。经过气管插管, 正压机械通气, 大剂量丙种球蛋白封闭, 大剂量肾上腺皮质激素冲击, 甘露醇、甘油果糖控制肺水肿和颅内高压, 磷酸肌酸营养心肌, 利巴韦林抗病毒等治疗, 转危为安。

PhoP-PhoQ 是调控沙门菌毒力的重要双组分信号转导系统, 由组氨酸蛋白激酶PhoQ 和反应调节蛋白PhoP 组成。PhoP-PhoQ 可调节沙门菌对Mg2 + 及其他周质环境的适应性, 并调控沙门菌感染中毒力基因的转录和表达。PhoP-PhoQ 调控的毒力基因参与沙门菌对上皮细胞的侵袭、胞内生存、对抗菌肽的抵抗反应、脂质A 的修饰、Ⅲ型分泌系统效应蛋白的分泌等环节。PhoP-PhoQ 还可与其他双组分信号转导系统或调节子合作, 调控沙门菌的毒力。因此,PhoP-PhoQ 双组分信号转导系统在沙门菌的毒力调控中发挥重要作用。

细胞自噬在固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用。自噬一方面通过溶酶体清除胞质内微生物, 发挥天然抗感染免疫作用; 另一方面可通过调节抗原加工、呈递, 在获得性免疫反应中发挥效应。自噬除可参与并增强组织相容性复合物( MHC) Ⅱ类分子的抗原呈递外, 在经典和非经典MHCⅠ类抗原呈递中也发挥辅助作用。

人巨细胞病毒( HCMV) 普遍感染人类, 通常以潜伏感染的状态持续在体内存在。近年来越来越多的研究报道, 在肠道疾病患者的肠道内发现HCMV, 同时常规激素治疗无效, 最终导致严重临床症状, 甚至引起死亡。因此,HMCV 感染与肠道疾病之间的关系受到高度关注。本文着重对国内、外最新研究进行综述, 并进一步阐述HCMV 与肠道疾病的关系。