微生物与感染
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微生物与感染
2019年 14卷 2期
刊出日期 2019-04-25
特约专稿
论著
综述
医学论坛
特约专稿
65
翟爱霞1，2，窦豆1，羊正纲1，3，张建业1，4，漆智1，5，闫章才1
2009—2018年度国家自然科学基金医学病原微生物与感染领域细菌相关项目申请与资助情况分析
本文对2009—2018年度国家自然科学基金医学病原微生物与感染领域细菌相关项目申请与资助情况进行回顾和分析，介绍面上项目、青年科学基金和地区科学基金的申请数量、资助项目数量及资助率，并对申请代码、依托单位情况进行总结，进一步探讨医学病原微生物与感染领域细菌相关项目的特点及存在的问题。
2019 Vol. 14 (2): 65-71 [
摘要
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论著
72
曲玉辰，陆路，姜世勃
利用I-Mutant2.0辅助设计与优化中东呼吸综合征冠状病毒融合抑制多肽
Ⅰ型膜融合蛋白(class I membrane fusion protein)在Ⅰ型包膜病毒入侵宿主细胞过程中发挥重要作用。基于抑制六螺旋结构形成的多肽类融合抑制剂设计的原理是模拟该蛋白融合区域的自身序列，与病毒融合蛋白结合形成异源六聚体，从而阻断病毒与靶细胞膜的融合。此类融合抑制剂的传统设计主要基于一级与二级结构，但为进一步强化其抗病毒活性，通常需依赖病毒膜融合蛋白三级结构信息，从而限制了对那些尚无病毒蛋白三级结构信息的新发病毒的多肽类融合抑制剂的快速优化和研发。本研究提出了不依赖蛋白三级结构信息，而利用I-Mutant2.0软件来辅助设计和优化多肽类病毒膜融合抑制剂的设想。根据I-Mutant2.0的预测结果，以中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)为模型，分析该病毒HR2区融合抑制剂序列中若干适合与不适合优化的位点，并设计了一系列多肽。结果发现，对适合优化的位点进行调整的多肽，其对HR1的结合能力及对病毒的抑制活性均有所提升；反之，多肽活性明显下降。结果表明，利用I-Mutant2.0辅助设计与优化病毒融合抑制多肽的方法具有一定的可行性，为进一步开发新的融合抑制剂设计方法奠定了基础。
2019 Vol. 14 (2): 72-81 [
摘要
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82
闫碧莹，徐维祯，钟照华
靶向3D基因shRNA慢病毒载体的构建及功能鉴定
本研究旨在筛选抑制B组柯萨奇病毒(coxsackievirus B，CVB)3D聚合酶表达的短发卡RNA(short hairpin RNA，shRNA)并构建其慢病毒表达载体，以抑制CVB的3D聚合酶表达。设计并合成3对针对3D基因的RNA干扰序列及相应的对照组序列，通过定量反转录-聚合酶链反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction，RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法筛选出干扰效率最高的一对，合成shRNA序列。退火后，应用基因重组技术构建pLVTHM-3DshRNA重组质粒，经酶切鉴定及DNA测序后，将重组正确的pLVTHM-3DshRNA与psPAX2、pMD2.G共转染293T细胞，包装慢病毒并鉴定其对CVB3 3D基因表达的干扰效果。测序结果显示，成功构建了pLVTHM-3DshRNA重组慢病毒载体，并收获了包装后的慢病毒，病毒滴度为5×10
7
TU。感染HeLa细胞和BALB/c小鼠后，3D聚合酶表达量下降。本研究成功构建了慢病毒Lenti-sh3D，其能有效下调CVB 3D聚合酶的表达，为进一步抗CVB致病机制的研究奠定了基础。
2019 Vol. 14 (2): 82-88 [
摘要
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89
朱婷，曾丹宁，全哲学
婴儿与母亲皮肤细菌群落结构的比较分析
为探索母婴皮肤细菌群落特征，本研究对8对母婴7个不同皮肤部位的细菌群落进行焦磷酸测序分析。结果显示，皮肤细菌主要属于放线菌门(Actinobacteria)、厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)和拟杆菌门(Bacteroidetes)。总体而言，母婴皮肤细菌群落的组成相似，但丰度存在差异。母亲皮肤表面的丙酸杆菌属(
Propionibacterium
)丰度显著高于婴儿(
P
<0.05)。在婴儿皮肤表面，链球菌属(
Streptococcus)
和葡萄球菌属(
Staphylococcus
)最丰富；剖宫产出生的婴儿额头表面葡萄球菌属的丰度显著高于自然分娩出生的婴儿(
P
<0.05)。婴儿皮肤表面特有的常驻菌属包括孪生球菌属(
Gemella
)、普雷沃菌属(
Prevotella
)、罗思菌属(
Rothia)
和韦荣球菌属(
Veillonella
)与成人常见的口腔细菌一致，表明母亲的口腔细菌对婴儿早期皮肤微生态有一定的塑造作用。婴儿皮肤表面的细菌种类与自己母亲相近，各细菌的含量则与其他婴儿相近。母亲皮脂溢出部位(额头和背部)的细菌多样性较其他部位低，且皮肤潮湿、干燥、脂溢部位之间细菌群落差异较大；而婴儿背部细菌群落与肘窝相似，额头与手背相似。
2019 Vol. 14 (2): 89-98 [
摘要
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综述
99
王蕾1，*，邹琳1，*，李梦洁1，侯琳琳1，陈小明2，刘伟2，孙桂芹3，陈力1
杆菌细胞形变的机制与功能
细菌的形态是细菌分类与鉴定的核心指标。虽然在分类上细菌的基本形态有球形、杆状、弧形和螺旋形，但在不同生理和病理条件下细菌的形态会发生改变。本文对细菌的基本形态转变和杆菌的丝状形变分子机制进行了概述，并归纳了在营养缺乏、放射污染、对抗宿主免疫系统和抗生素处理等条件下细菌产生形态改变的生物学及临床意义。
2019 Vol. 14 (2): 99-105 [
摘要
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106
陈昕昶，陈嘉臻，张文宏
抗结核药物及其耐药相关突变位点的研究进展
结核病是结核分枝杆菌复合物引起的传染性疾病，致死率、致残率高，在全球传染病中居第2位。近年来耐药结核病所占比例逐年升高，成为消灭结核病面临的巨大挑战之一。传统的耐药诊断方法基于培养，费时费力，所需技术要求高；而现有分子检测方法仅能检测少量抗结核药物的少数耐药基因。因此，更好地理解抗结核药物的耐药机制有助于全面耐药诊断。本文对临床中使用频率较高的11类一线和二线抗结核药物及其相应耐药相关基因、突变位点的研究进展进行总结，尤其是对环丝氨酸、利奈唑胺、氯法齐明等二线药物的近期研究做了系统描述，为全面耐药诊断、精准治疗指导、新药研发及耐药机制深入研究提供了前期工作基础。
2019 Vol. 14 (2): 106-112 [
摘要
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113
黄佳铭1，2，*，杨冬雪1，*，李晓曦1，杨硕1
肠道黏膜免疫与炎症小体的研究进展
肠道是机体消化器官，为机体生命活动提供所需要的营养。肠道免疫系统有独特的功能，在抵抗潜在病原体侵入机体过程中发挥至关重要的作用。炎症小体是机体天然免疫系统中重要的蛋白复合体感受器，参与病原体引起的宿主防御反应，并在维持肠道免疫稳态中发挥关键作用。本文综述了肠道黏膜免疫系统及炎症小体在肠道免疫中的作用。
2019 Vol. 14 (2): 113-123 [
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医学论坛
124
韩晓洁1，2，马智聪3，裴剑锋3，乔丽桦1，2，陈巧琴1，2，孙蒞莹1，2，钱庆庆1，2，洪洋1，2，吕飞舟1，2，4
从医联体到康联体防控慢性病策略的变化——以上海市闵行区为例
本文介绍了复旦大学附属上海市第五人民医院在不断巩固区域医疗联合体的基础上，试图建立一种以预防疾病，控制慢性疾病如慢性呼吸道感染、慢性肝病、糖尿病等，加强健康教育为目的的社区健康联合体(简称康联体)。这是一项卫生服务可持续发展的模式，其建立是基于复旦大学和闵行区的长期合作，以智慧医疗技术为依托，以“防大病、管慢病、促健康”为核心服务内容，以期及早预防社区居民严重疾病的发生，对社区慢性病患者进行方便、有效的监控，并向社区介绍先进的人口健康理念，实现全方位、全生命周期保障社区居民健康，为闵行区康联体的扩大与完善提供参考依据。希望这些方法能促进优质医疗服务的合理布局，使社区居民终身健康关怀得到发展，并在防控慢性疾病及慢性感染中发挥有效作用，在今后也能应用于其他区域。
2019 Vol. 14 (2): 124-128 [
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