生殖道支原体感染虽已不属于常规监测的性传播疾病(sexually transmitted disease, STD)，但在皮肤科、泌尿科和妇产科就诊患者中仍时常可见生殖道支原体阳性感染者。常规支原体检查型别包括解脲支原体(Ureaplasma urealyticum，Uu)和人型支原体(Mycoplasma hominis，Mh)。既往不少学者认为，随着生殖道支原体感染不再作为性传播疾病进行传染病报告监测，无症状携带者可以不予治疗。但大量临床研究证明，生殖道支原体检测和治疗依然十分重要和必要。支原体感染可能引起不孕不育、流产、早产等不良妊娠事件以及其他炎症^[1-2]。国内某生殖健康中心在186例不孕妇女中共检出154例支原体感染，感染率高达82.80%^[3]。对于已婚已育的妇女而言，生殖道支原体感染与女性性功能障碍密切相关^[4]。此外，Uu感染还能直接或间接导致卵巢肿瘤的发生、发展，甚至诱发癌变^[5]。由于支原体耐药株日渐增多，为改善治疗效果、避免医疗资源浪费，临床医生应尽可能选择敏感高效的抗菌药物来治疗生殖道支原体感染。随着临床检验技术的不断进步，STD分子检测技术因其高效性(一次能同时检测淋球菌、衣原体和解脲支原体3种病原体)和高敏感性逐渐占据重要地位，然而在耐药菌株不断增多的背景下，传统支原体培养联合药敏试验依然有它存在的必要性。在吴淞医院门诊就诊的男性支原体感染患者多因STD筛查阳性就诊，故多采用分子检测技术进一步确诊；女性患者多以妇科症状或孕前检查为首诊因素，故多通过支原体培养与药敏试验确诊。本研究对2021年12月—2022年11月吴淞医院女性患者的支原体培养与药敏试验的相关数据进行回顾、总结和分析，为临床医生更高效地诊治生殖道支原体感染提供参考依据。

研究对象为2021年12月1日—2022年11月30日在复旦大学附属中山医院吴淞医院皮肤病与性病科、妇科门诊就诊的有症状的女性患者，以及接受孕前、婚前检查的女性体检者。所有受试对象排除月经期，且近两周内未系统或局部使用抗菌药物。共纳入受试者413例，采集生殖道标本进行支原体培养并进行药敏试验。根据国卫科教发[2023]4号文件《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》(2023)第32条规定，本研究可免除伦理审查。

支原体培养和药敏试验采用郑州安图生物工程股份有限公司生产的支原体培养鉴定计数药敏试剂盒。

用无菌拭子擦去女性宫颈外口分泌物，再以女性采样拭子插入宫颈管内1~1.5 cm，稍用力旋转，停留5~10 s后取出。

取出基础液(或稀释液和冻干粉，把稀释液转移至冻干粉瓶并混匀后作为基础液)及药敏试验板，使其在接种样本前接近室温，吸取100 μ L基础液加入C空白对照孔；接种样本于剩余的基础液中，加盖混匀; 将含样本的基础液加入其余的微孔中，每孔100 μ L，轻轻震荡药敏试验板，使包被上的物质溶解；所有微孔滴加1滴矿物油(使矿物油覆盖液面，否则培养液蒸发，结果不准)；将药敏试验板加盖后，置于培养箱中，35~37 ℃培养24 h后，观察结果。板孔内试剂由橘黄色变成红色，表示有支原体生长，用(+)表示；板孔内试剂保持橘黄色不变，表示没有支原体生长，用(-)表示。观察药敏试验板上的鉴定孔，鉴定孔阳性，则记该种菌为阳性。药敏结果判定：上下两孔均为阴性: (-/-)，判为敏感(S)；上孔阳性下孔阴性：(+/-)，判为中介(I)；上下两孔均为阳性：(+/+)，判为耐药(R)。

用Excel表格进行数据的初步收集与整理，采用SPSS 26.0统计软件进一步统计与分析，对年龄进行正态性检验，对敏感率、耐药率进行卡方检验。

共纳入413例病例，患者年龄15~69岁，中位数为32岁。

413例患者共检出178例支原体感染，检出率为43.10%。检得单纯Mh感染17例，检出率为4.12%；单纯Uu感染152例，检出率36.8%；混合感染9例，检出率2.18%。

对单纯Mh感染进行药敏试验，高敏感的抗菌药物中，敏感率最高的5位抗菌药物依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、克林霉素、加替沙星(详见表 1)。多西环素/米诺环素与交沙霉素的高敏感率比较后无显著性差异(P>0.05)，与克林霉素、加替沙星、甲砜霉素的敏感率之间有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)(详见表 2)。耐药率较低的前5位抗菌药物依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素/加替沙星/甲砜霉素(详见表 1)，除司帕沙星外，多西环素/米诺环素与前述抗菌药物的耐药率无显著性差异(P>0.05)(详见表 3)。

结合表 2高敏率和表 3耐药率的比较结果可知，单纯Mh感染选用的抗菌药物优先等级如下：首选多西环素/米诺环素或交沙霉素，次选克林霉素，加替沙星作为最后的备选。

对单纯Uu感染进行药敏试验，敏感率由高到低前5位依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素(见表 4)。多西环素/米诺环素与交沙霉素三者差异无统计学意义(P>0.05)，多西环素/米诺环素与阿奇霉素、克拉霉素之间差异有统计学意义(P＜0.01)(见表 5)。耐药率由低到高前5位依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、加替沙星、阿奇霉素/红霉素/左氧氟沙星(见表 4)。多西环素/米诺环素与交沙霉素、加替沙星的耐药率差异无统计学意义(P>0.05)；与阿奇霉素/红霉素/左氧氟沙星的差异有统计学意义(P＜0.05)；与克拉霉素/罗红霉素的差异更明显(P＜0.01)(见表 6)。结合表 5高敏率和表 6耐药率比较结果可知，单纯Uu感染选用的抗菌药物优先等级如下：首选多西环素/米诺环素或交沙霉素，次选阿奇霉素，克拉霉素作为最后的备选。

本研究中女性生殖道支原体感染患者年龄为15~69岁(中位数32岁)，这可能与年轻人相对性生活活跃有关。

国内外研究对生殖道支原体感染检出率报道不一，本研究总检出率为39.95%，与2010年本课题组报道的上海闸北地区性病门诊患者感染率39.12%较为接近^[6]。几乎所有的临床研究都表明，单纯Uu感染的发生率最高，单纯Mh感染和混合感染的比例较低。

很长时间以来，四环素类抗菌药物(多西环素/米诺环素，不包括四环素)和交沙霉素一直是生殖道支原体感染最为敏感的抗菌药物^{[2, 7]}。本课题组曾回顾性研究2019—2010年上海闸北地区性病门诊患者生殖道支原体的检出率和药敏情况，从耐药率角度进行分析，可知生殖道支原体对米诺环素、多西环素、交沙霉素和(左)氧氟沙星有较高的敏感率，除交沙霉素外的大环内酯类抗菌药物的耐药率较高^[6]。徐晓锋^[8]曾对2010—2011年上海嘉定区女性生殖道支原体感染者进行研究，感染率最高的Uu对交沙霉素最为敏感，耐药率最高的是环丙沙星。倪卫英和陈洪卫^[9]则研究了2017年度上海松江地区泌尿生殖道支原体感染的相关数据，发现单纯Uu感染经验治疗应使用米诺环素、多西环素、氧氟沙星、交沙霉素和阿奇霉素，单纯Mh感染经验治疗应使用林可霉素、米诺环素、多西环素和交沙霉素。时隔十二年，笔者临床工作中也发现，(左)氧氟沙星在女性Mh感染患者中敏感率下降，而耐药率上升。有学者做了相关研究发现，拓扑异构酶Ⅳ的氨基酸突变，尤其是ParC中的Ser-83→Leu(C248T)，可能是引起氟喹诺酮类耐药的重要原因^[10]。此外，众多研究者研究结果不尽相同的原因可能还包括：①不同年份支原体药物的敏感性可能发生变化；②不同地区抗菌药物的品种和使用习惯可能不同；③不同厂商生产的支原体诊断试剂盒可能导致检测结果存在一定差异^[11-12]。

本研究明确了女性生殖道支原体感染的地区现状，有助于因时、因地、因人制宜地调整治疗方案。本次研究对象虽然为女性，但因生殖道支原体感染的主要传播途径(性传播)的特殊性，对男性生殖道支原体感染亦有重要的提示作用。