2024, Vol. 19
2. 复旦大学附属华山医院感染科，上海 200040;
3. 沈阳市第六人民医院感染一科，辽宁 沈阳 110000;
4. 沈阳市康平县人民医院，辽宁 沈阳 110500;
5. 沈阳市第六人民医院消化门诊，辽宁 沈阳 110000
2. Department of Infectious Diseases, Huashan Hospital, Shanghai 200040, China;
3. Department of Infectious Diseases, Shenyang Sixth People's Hospotal, Shenyang 110000, Liaoning Province, China;
4. Kangpin People's Hospital, Shenyang 110500, Liaoning Province, China;
5. Department of Gastroenterology Clinic, Shenyang Sixth People's Hospotal, Shenyang 110000, Liaoning Province, China
据世界卫生组织(World Health Organization，WHO)报道，截至2023年11月26号，已经有7亿多人感染过严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，SARS-Cov-2)，即新型冠状病毒(以下简称“新冠”)[1]，其中有部分新冠感染者在感染后数月仍有乏力、呼吸困难、焦虑、记忆力下降等症状持续存在，且无法用其他疾病来解释，这些症状统称为长新冠[2]。长新冠具有一定的地域性，不同国家地区之间长新冠的发生率以及症状有所区别。2022年我国优化落实疫情防控措施后，新冠感染人数不断上升，长新冠的问题也日渐严重，但目前仍缺乏相关数据。本研究对1 209名新冠感染者进行了调查，通过问卷与辅助检查收集长新冠患者的症状和实验室检查等相关信息，同时对长新冠的相关风险因素进行分析，以期描述防控措施优化后我国新冠感染者中出现的长新冠的特点，并筛选出相关危险人群，为后续长新冠的研究提供参考。
1 材料与方法 1.1 研究对象沈阳市1 209名既往新冠感染者，所有受试者均符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》的诊断标准[3]，即结合流行病学史及其临床表现，新冠核酸阳性者为新冠感染者。本研究经华山医院伦理委员会批准(批准文号：2022-1011)，所有受试者均自愿签署知情同意书。
1.2 纳入标准① 符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》中新冠感染者的诊断标准[3]; ②自愿参加，且神志清楚，能理解并回答问题。
1.3 排除标准① 新冠疫苗接种史、新冠感染次数等重要数据无法明确的受试者; ②因年龄、精神状况等原因无法配合调查的受试者。
1.4 长新冠的定义本研究中长新冠的定义来源于WHO对长新冠的定义：感染新型冠状病毒3个月后仍有症状，并至少持续2个月，且无法用其他疾病来解释这些症状[2]。满足长新冠定义的受试者被纳入长新冠组，其余的受试者被纳入非长新冠组。
1.5 观察指标对纳入的受试者进行问卷调查(包括人口学特征、新冠疫苗接种史、新冠感染史、长新冠症状等)以及辅助检查(血常规、肝肾功能)。
1.6 统计学分析运用SPSS 26.0软件进行统计学分析。连续变量若符合正态分布则以均数±标准差表示，组间比较采用t检验; 若不符合正态分布则以中位数(四分位数)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。分类变量采用频数和构成比(%)表示，组间比较使用卡方检验。使用单因素和多因素logistic回归分析长新冠的风险因素，以是否出现长新冠为因变量(长新冠组赋值为1，非长新冠组赋值为0)，以性别、年龄、新冠疫苗接种史、合并症数量、是否发生新冠再感染、急性期是否住院治疗、是否服用抗病毒药物为自变量，根据单因素logistic回归分析结果，将P < 0.2的因素纳入多因素logistic回归模型。本研究认为P < 0.05代表差异有统计学意义。
2 结果 2.1 基本信息本研究共随访了1 209例新冠感染者，基本信息如表 1所示。其中，男性517名(42.76%)，女性692名(57.24%)。48名(3.97%)受试者未接种新冠疫苗，23名(1.90%)接种1针，184名(15.22%)接种2针，954名(78.91%)接种3针。543名(44.91%)受试者有1种及以上的基础疾病，其中最常见的基础疾病是高血压(27.63%)、心脑血管疾病(15.38%)以及糖尿病(9.43%)。
| Total (N=1 209) | Long COVID group (N=146) | Non-long COVID group (N=1 063) | P values* | |
| Gender (male) [n(%)] | 517 (42.76) | 46 (31.50) | 471 (44.30) | 0.003 |
| Age (years, mean±SD) | 55.71±12.71 | 59.66±11.65 | 55.17±12.76 | < 0.001 |
| Vaccination [n(%)] | < 0.001 | |||
| Unvaccinated | 48 (3.97) | 7 (4.79) | 41 (3.86) | |
| 1 dose | 23 (1.90) | 8 (5.48) | 15 (1.41) | |
| 2 doses | 184 (15.22) | 32 (21.92) | 152 (14.30) | |
| 3 doses | 954 (78.91) | 99 (67.81) | 854 (80.34) | |
| Comorbidities [n(%)] | ||||
| Any comorbidity | 543 (44.91) | 87 (59.59) | 456 (42.90) | < 0.001 |
| Hypertension | 334 (27.63) | 47 (32.19) | 287 (27.00) | 0.188 |
| Cardio-cerebral vascular disease | 186 (15.38) | 37 (25.34) | 149 (14.02) | < 0.001 |
| Diabetes mellitus | 114 (9.43) | 24 (16.44) | 90 (8.47) | 0.002 |
| Chronic liver disease | 69 (5.71) | 19 (13.01) | 50 (4.70) | < 0.001 |
| Chronic pulmonary disease | 48 (3.97) | 19 (13.01) | 29 (2.73) | < 0.001 |
| Chronic neurologic disease | 27 (2.23) | 2 (1.37) | 25 (2.35) | 0.763 |
| Chronic kidney disease | 20 (1.65) | 4 (2.74) | 16 (1.51) | 0.289 |
| Cancer | 6 (0.50) | 1 (0.68) | 5 (0.47) | 0.539 |
| Reinfections[n(%)] | 0.001 | |||
| No | 1 006 (83.21) | 108 (73.97) | 898 (84.48) | |
| Yes | 203 (16.79) | 38 (26.03) | 165 (15.52) | |
| Hospitalization [n(%)] | 0.002 | |||
| No | 1 184 (97.93) | 138 (94.52) | 1 046 (98.40) | |
| Yes | 25 (2.07) | 8 (5.48) | 17 (1.60) | |
| Antiviral drugs [n(%)] | 0.104 | |||
| No | 979 (80.98) | 111 (76.03) | 868 (81.66) | |
| Yes | 230 (19.02) | 35 (23.97) | 195 (18.34) | |
| 注：*Long COVID group vs non-long COVID group; SD为标准差(standard deviation)。 | ||||
在本研究中，146名(12.08%)受试者自述存在长新冠症状。相比于非长新冠组，长新冠组中男性占比更低(31.50% vs 44.30%，P=0.003)，平均年龄更高(59.66岁vs 55.17岁，P < 0.001)，有基础疾病的受试者占比更高(59.59% vs 42.90%，P < 0.001)(见表 1)。从系统分类上看，长新冠主要集中于非特异性症状(67/146, 45.89%)以及心肺系统症状(34/146, 23.29%)(见表 2); 从单个症状来看，长新冠的主要症状(频数占比>4%)依次为乏力(37.67%)、咳嗽(9.59%)、记忆力下降(9.59%)、心悸(8.22%)、肌肉疼痛(6.16%)、睡眠障碍(5.48%)、关节痛(4.79%)、头痛(4.11%)、头晕(4.11%)(见表 2)。
| Symptom | n(%) | Symptom | n(%) |
| Non-specific symptom | 67(45.89) | Cardiopulmonary symptom | 34(23.29) |
| Fatigue | 55(37.67) | Cough | 14(9.59) |
| Sleep disorders | 8(5.48) | Palpitations | 12(8.22) |
| Lumbago | 4(2.74) | Breathlessness | 4(2.74) |
| Sweat | 3(2.05) | Short of breath | 3(2.05) |
| Abnormal skin sensations | 2(1.37) | Chest tightness | 2(1.37) |
| Dry eye | 1(0.68) | Musculoskeletal symptom | 16(10.96) |
| Hair loss | 1(0.68) | Muscle pain | 9(6.16) |
| Neurological symptom | 28(19.18) | Joint pain | 7(4.79) |
| Memory impairment | 14(9.59) | Gastrointestinal symptom | 4(2.74) |
| Headache | 6(4.11) | Loss of appetite | 2(1.37) |
| Dizziness | 6(4.11) | Constipation | 2(1.37) |
| Taste disturbance | 1(0.68) | Upper respiratory symptom | 5(3.42) |
| Smell disturbance | 1(0.68) | Sore throat | 4(2.74) |
| Hearing impairment | 1(0.68) | Voice change | 1(0.68) |
本研究中的1 209例受试者均接受了血常规和肝肾功能检查。血常规检查中，白细胞计数(white blood cell count，WBC)、血红蛋白(hemoglobin，HGB)、中性粒细胞计数(neutrophil，NE)、淋巴细胞计数(lymphocyte count，LY)以及血小板(platelet，PLT)指标值的异常比例在长新冠组和非长新冠组之间的差异均无统计学意义。肝肾功能检查中，丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase，AST)、血清肌酐(creatinine，CREA)以及尿素(UREA)指标值的异常比例在两组之间的差异也均无统计学意义(见表 3)。
| Long COVID group (N=146) | Non-long COVID group (N=1 063) | Reference ranges | P values | ||||
| Normal n(%) | Abnormal n(%) | Normal n(%) | Abnormal n(%) | ||||
| Blood routine | |||||||
| WBC | 131(89.73) | 15(10.27) | 982(92.38) | 81(7.62) | 3.50×109~9.50×109/L | 0.266 | |
| HGB | 105(71.92) | 41(28.08) | 693(65.19) | 370(34.81) | 115~150 g/L | 0.108 | |
| NE | 140(95.89) | 6(4.11) | 998(93.89) | 65(6.11) | 1.80×109~6.30×109/L | 0.334 | |
| LY | 125(85.62) | 21(14.38) | 961(90.40) | 102(9.60) | 1.10×109~3.20×109/L | 0.073 | |
| PLT | 141(96.58) | 5(3.42) | 65(6.11) | 125×109~350×109/L | 0.192 | ||
| Biochemical | |||||||
| AST | 138(94.52) | 8(5.48) | 956(89.93) | 107(10.07) | ≤35.00 U/L | 0.077 | |
| ALT | 143(97.95) | 3(2.05) | 1 029(96.80) | 34(3.20) | ≤40.00 U/L | 0.452 | |
| CREA | 126(86.30) | 20(13.70) | 934(87.86) | 129(12.14) | Female：41~73 μmol/L Male：57~97 μmol/L | 0.590 | |
| UREA | 116(79.45) | 30(20.55) | 909(85.51) | 154(14.49) | 3.20~7.10 mmol/L | 0.056 | |
| 注：WBC为白细胞计数(white blood cell count)，HGB为血红蛋白(hemoglobin)，NE为中性粒细胞数(neutrophil count)，LY为淋巴细胞数(lymphocyte count)，PLT为血小板(platelet)，AST为天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase)，ALT为丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase)，CREA为肌酐(creatinine)，UREA为尿素氮(urea)。 | |||||||
表 4中的数据显示，在单因素和多因素logistic回归分析中，均具有统计学意义的因素是性别、基础疾病数量以及新冠感染次数。相比于男性，女性是长新冠症状出现的危险因素(aOR=1.69，P=0.007);相比于无基础疾病的健康人群，有3个及以上基础疾病的新冠感染者更可能出现长新冠症状(aOR=4.07，P < 0.001);相比于仅感染过1次新冠的受试者，感染过2次及以上的受试者更可能出现长新冠症状(aOR=1.94，P=0.002)。
| Characteristics | Univariable analysis OR (95%CI) | P values | Multivariable analysis aOR (95%CI) | P values |
| Gender | ||||
| Male | Reference | Reference | ||
| Female | 1.73(1.20~2.50) | 0.004 | 1.69(1.15~2.47) | 0.007 |
| Age | ||||
| ＜60 | Reference | Reference | ||
| ≥60 | 1.48(1.05~2.10) | 0.027 | 1.18(0.81~1.73) | 0.389 |
| Vaccination status | ||||
| Unvaccinated | Reference | Reference | ||
| One dose | 3.12(0.97~10.11) | 0.057 | 3.62(1.04~12.63) | 0.044 |
| Two doses | 1.23(0.51~3.00) | 0.644 | 1.67(0.66~4.24) | 0.282 |
| Three doses | 0.68(0.30~1.55) | 0.358 | 0.92(0.39~2.21) | 0.860 |
| Number of Comorbidity | ||||
| 0 | Reference | Reference | ||
| 1~2 | 1.70(1.17~2.45) | 0.005 | 1.42(0.96~2.10) | 0.082 |
| ≥3 | 5.29(2.78~10.07) | < 0.001 | 4.07(2.01~8.27) | < 0.001 |
| Reinfection | ||||
| No | Reference | Reference | ||
| Yes | 1.92(1.28~2.87) | 0.002 | 1.94(1.27~2.95) | 0.002 |
| Hospitalization | ||||
| No | Reference | Reference | ||
| Yes | 3.57(1.51~8.42) | 0.004 | 2.43(0.98~6.05) | 0.056 |
| Antiviral drugs | ||||
| No | Reference | Reference | ||
| Yes | 1.40(0.93~2.12) | 0.106 | 1.27(0.83~1.95) | 0.276 |
| 注：OR为比值比(odds ratio)，aOR为矫正比值比(adjusted odds ratio)。 | ||||
受调查人群的影响，长新冠的发生率在不同研究中有较大差异。据报道，长新冠在非住院患者中的发生率是10%~30%，在住院患者中的发生率是50%~70%，在疫苗接种人群中的发生率是10%~12%[4]。此外，长新冠的发生率也和新冠病毒变异毒株相关。对武汉1 000多名原始毒株感染者调查发现，76%的感染者在感染后6个月仍有持续症状存在[5]。相比于之前的毒株，奥密克戎感染者长新冠的发生率似乎有所降低。在英国一项包含近10万人的研究中，奥密克戎毒株感染者长新冠的比例是4.5%[6]。针对我国上海2万余名奥密克戎毒株感染者的调查发现，8.89%的感染者在出院后6个月仍有长新冠症状[7]。奥密克戎感染者长新冠比例的降低可能和急性感染期临床的严重程度下降有关。目前的研究已证实了奥密克戎在人体肺组织中复制能力显著下降，致病能力降低[8]，同时临床也观察到奥密克戎大流行中患者的住院率以及重症率均低于既往亚株[9-10]，而严重的新冠感染是长新冠的危险因素[11]，重症/住院人数比例的降低使得奥密克戎感染引起的长新冠比例下降。本研究中大部分受试者(72.21%，873/1 209)的首次感染发生于2022年12月—2023年1月，处于奥密克戎毒株亚株BA.5的流行期[12]，因此奥密克戎毒株感染者占据了本研究的绝大多数。本研究中长新冠的发生率为12.08%，低于奥密克戎毒株流行前长新冠的发生率，同时与既往研究中奥密克戎感染者长新冠的发生率相近。
器官受损是长新冠的潜在发病机制之一[13-14]，但在本研究中长新冠组和非长新冠组的实验室检查结果无明显差异。在既往研究中，除了血常规和肝肾功能外，其他指标如C反应蛋白、脑利钠肽前体以及胸部断层扫描(computed tomography，CT)在长新冠患者和非长新冠患者中均无明显差异[7]。在天津的一项研究中，长新冠患者的实验室检查结果虽然未直接与非长新冠患者比较，但其并无明显异常[15]。这可能与部分患者的长新冠症状和心理因素相关[16]，而未存在器官功能受损的直接证据; 也可能由于常规的实验室检查无法较好地识别长新冠患者体内的器官损伤。有研究通过磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)发现，超过一半的长新冠患者存在单器官损伤，超过五分之一的患者存在多器官损伤[17]。但是上述研究缺乏研究人群感染前器官功能的数据，无法证实器官损伤来源于新冠感染; 同时也有研究发现，非长新冠感染者也可能出现异常的影像学表现[13]，因此器官功能受损与长新冠的关系仍有待进一步研究调查。此外，微血管血栓、肠道正常菌群紊乱等常规辅助检查难以发现的异常生理状态也在长新冠患者中发现[18-20]，表明除了器官损伤，长新冠存在其他的潜在发病机制，但也仍需进一步的数据支撑。
本研究显示，女性、合并较多基础疾病以及多次感染过新冠的人群更容易出现长新冠症状，这与其他研究相似。女性相比于男性更可能出现长新冠。加拿大的一项研究显示，11.6%的男性患者存在长新冠，而女性中有18%存在长新冠[21]。有研究报道，女性在新冠感染早期会产生更强的IgG抗体，这使女性出现不良结局的风险低于男性，但是过高的抗体水平也可能会使症状不断持续，从而导致长新冠[22]，但以上假设仍须进一步研究验证; 此外，有研究认为，相比于男性，女性更关注自己的身体状况和不适，从而更容易汇报长新冠症状[23]。既往研究发现，高血压、心血管疾病、呼吸系统疾病等多种基础疾病均可能增加长新冠的风险，这些疾病可能会影响新冠感染者身体的恢复和康复，从而导致长新冠的发生[24-27]。同时，再感染也会增加出现长新冠的风险，这可能是由于首次感染导致健康受损，从而使再感染后出现后遗症的风险增加，但其中的机制仍有待进一步研究[28-29]。
本研究并未发现新冠疫苗对长新冠的保护作用。目前，对新冠疫苗能否降低长新冠的发生仍存在争议。在美国一项回顾性队列研究中，长新冠的发生率在接种疫苗的人群和没有接种疫苗的人群之间没有显著差异[30]，同样的结果也出现在上海的一项随访研究中[7]。但是也有其他研究表明，疫苗能对长新冠提供一定的保护作用。在一项包含了17项研究的系统性综述中，接种疫苗能降低长新冠出现的风险，同时该研究提出，疫苗能降低新冠急性期感染的严重程度，加速清除人体内残余的新冠病毒，以及抑制与长新冠发生发展相关的免疫/炎症反应，这可能是疫苗能降低长新冠风险的原因[31]。总之，受疫苗接种策略、疫苗接种类型、疫苗接种至感染时间等多种因素的影响，不同研究的结论并不相同，因此疫苗对长新冠的具体影响机制仍有待进一步研究。
本研究存在一定的局限性，首先研究人群均来自沈阳，有一定的地域局限性，同时本研究的检测项目较少，未覆盖胸部CT、炎症指标等其他长新冠相关的检查。综上所述，以奥密克戎毒株感染为主的感染者长新冠的发生率较既往毒株低，以乏力、咳嗽、记忆力减退等症状为主，同时实验室检查较于非长新冠患者无明显异常。女性、合并较多基础疾病(≥3)以及再感染是长新冠的风险因素。
| [1] |
World Health Organization. WHO coronavirus (COVID-19) dashboard [EB/OL]. [2023-11-22]. https://data.who.int/dashboards/covid19/cases?n=c. [URI]
|
| [2] |
Soriano JB, Murthy S, Marshall JC, Relan P, Diaz JV. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus[J]. Lancet Infect Dis, 2022, 22(4): e102-e107.
[DOI]
|
| [3] |
国家卫生健康委员会办公厅, 国家中医药管理局办公室. 关于印发新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)的通知[EB/OL]. (2022-03-15) [2023-11-22]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202203/b74ade1ba4494583805a3d2e40093d88.shtml. [URI]
|
| [4] |
Davis HE, McCorkell L, Vogel JM, Topol EJ. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations[J]. Nat Rev Microbiol, 2023, 21(3): 133-146.
[DOI]
|
| [5] |
Huang C, Huang L, Wang Y, Li X, Ren L, Gu X, Kang L, Guo L, Liu M, Zhou X, Luo J, Huang Z, Tu S, Zhao Y, Chen L, Xu D, Li Y, Li C, Peng L, Li Y, Xie W, Cui D, Shang L, Fan G, Xu J, Wang G, Wang Y, Zhong J, Wang C, Wang J, Zhang D, Cao B. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study[J]. Lancet, 2021, 397(10270): 220-232.
[DOI]
|
| [6] |
Antonelli M, Pujol JC, Spector TD, Ourselin S, Steves CJ. Risk of long COVID associated with delta versus omicron variants of SARS-CoV-2[J]. Lancet, 2022, 399(10343): 2263-2264.
[DOI]
|
| [7] |
Cai J, Lin K, Zhang H, Xue Q, Zhu K, Yuan G, Sun Y, Zhu F, Ai J, Wang S, Zhang W. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 Omicron variants infection in Shanghai, China[J]. Emerg Microbes Infect, 2023, 12(2): 2220578.
[DOI]
|
| [8] |
Shuai H, Chan JF-W, Hu B, Chai Y, Yuen TT-T, Yin F, Huang X, Yoon C, Hu J-C, Liu H, Shi J, Liu Y, Zhu T, Zhang J, Hou Y, Wang Y, Lu L, Cai J-P, Zhang AJ, Zhou J, Yuan S, Brindley MA, Zhang B-Z, Huang J-D, To KK-W, Yuen K-Y, Chu H. Attenuated replication and pathogenicity of SARS-CoV-2 B.1.1.529 Omicron[J]. Nature, 2022, 603(7902): 693-699.
[DOI]
|
| [9] |
Lauring AS, Tenforde MW, Chappell JD, Gaglani M, Ginde AA, McNeal T, Ghamande S, Douin DJ, Talbot HK, Casey JD, Mohr NM, Zepeski A, Shapiro NI, Gibbs KW, Files DC, Hager DN, Shehu A, Prekker ME, Erickson HL, Exline MC, Gong MN, Mohamed A, Johnson NJ, Srinivasan V, Steingrub JS, Peltan ID, Brown SM, Martin ET, Monto AS, Khan A, Hough CL, Busse LW, Ten Lohuis CC, Duggal A, Wilson JG, Gordon AJ, Qadir N, Chang SY, Mallow C, Rivas C, Babcock HM, Kwon JH, Halasa N, Grijalva CG, Rice TW, Stubblefield WB, Baughman A, Womack KN, Rhoads JP, Lindsell CJ, Hart KW, Zhu Y, Adams K, Schrag SJ, Olson SM, Kobayashi M, Verani JR, Patel MM, Self WH. Clinical severity of, and effectiveness of mRNA vaccines against, COVID-19 from omicron, delta, and alpha SARS-CoV-2 variants in the United States: prospective observational study[J]. BMJ, 2022, 376: e069761.
[DOI]
|
| [10] |
Wrenn JO, Pakala SB, Vestal G, Shilts MH, Brown HM, Bowen SM, Strickland BA, Williams T, Mallal SA, Jones ID, Schmitz JE, Self WH, Das SR. COVID-19 severity from Omicron and Delta SARS-CoV-2 variants[J]. Influenza Other Respir Viruses, 2022, 16(5): 832-836.
[DOI]
|
| [11] |
Yong SJ. Long COVID or post-COVID-19 syndrome: putative pathophysiology, risk factors, and treatments[J]. Infect Dis (Lond), 2021, 53(10): 737-754.
[DOI]
|
| [12] |
中国疾病预防控制中心. 全国新型冠状病毒感染疫情情况[EB/OL]. (2023-02-01) [2023-11-22]. https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202302/t20230201_263576.html. [URI]
|
| [13] |
Altmann DM, Whettlock EM, Liu S, Arachchillage DJ, Boyton RJ. The immunology of long COVID[J]. Nat Rev Immunol, 2023, 23(10): 618-634.
[DOI]
|
| [14] |
廖雪姣, 吴舒婷, 马拯华, 卢洪洲. "长新冠"的多系统症状及机制研究进展[J]. 微生物与感染, 2023, 18(4): 193-202. |
| [15] |
王凯, 姜楠, 孙雪, 倪道艳, 田盈, 孙小茁, 昝树杰, 张硕, 周胜元, 封继宏, 付鲲, 雒明池. 天津市746例新型冠状病毒感染患者"长新冠"特征和中医证候学特点分析[J]. 天津中医药, 2023, 40(5): 552-557. [DOI]
|
| [16] |
Matta J, Wiernik E, Robineau O, Carrat F, Touvier M, Severi G, de Lamballerie X, Blanché H, Deleuze J-F, Gouraud C, Hoertel N, Ranque B, Goldberg M, Zins M, Lemogne C. Association of self-reported COVID-19 infection and SARS-CoV-2 serology test results with persistent physical symptoms among French adults during the COVID-19 pandemic[J]. JAMA Intern Med, 2022, 182(1): 19-25.
[DOI]
|
| [17] |
Dennis A, Wamil M, Alberts J, Oben J, Cuthbertson DJ, Wootton D, Crooks M, Gabbay M, Brady M, Hishmeh L, Attree E, Heightman M, Banerjee R, Banerjee A. Multiorgan impairment in low-risk individuals with post-COVID-19 syndrome: a prospective, community-based study[J]. BMJ Open, 2021, 11(3): e048391.
[DOI]
|
| [18] |
Zuo T, Zhang F, Lui GCY, Yeoh YK, Li AYL, Zhan H, Wan Y, Chung ACK, Cheung CP, Chen N, Lai CKC, Chen Z, Tso EYK, Fung KSC, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DSC, Chan FKL, Chan PKS, Ng SC. Alterations in gut microbiota of patients with COVID-19 during time of hospitalization[J]. Gastroenterology, 2020, 159(3): 944-955.
[DOI]
|
| [19] |
Turner S, Khan MA, Putrino D, Woodcock A, Kell DB, Pretorius E. Long COVID: pathophysiological factors and abnormalities of coagulation[J]. Trends Endocrinol Metab, 2023, 34(6): 321-344.
[DOI]
|
| [20] |
Fan BE, Ng J, Chan SSW, Christopher D, Tso ACY, Ling LM, Young BE, Wong LJL, Sum CLL, Tan HT, Ang MK, Lim GH, Ong KH, Kuperan P, Chia YW. COVID-19 associated coagulopathy in critically ill patients: a hypercoagulable state demonstrated by parameters of haemostasis and clot waveform analysis[J]. J Thromb Thrombolysis, 2021, 51(3): 663-674.
[DOI]
|
| [21] |
Government of Canada. COVID-19: longer-term symptoms among Canadian adults [EB/OL]. [2023-12-19]. https://health-infobase.canada.ca/covid-19/post-covid-condition/. [URI]
|
| [22] |
Zeng F, Dai C, Cai P, Wang J, Xu L, Li J, Hu G, Wang Z, Zheng F, Wang L. A comparison study of SARS-CoV-2 IgG antibody between male and female COVID-19 patients: a possible reason underlying different outcome between sex[J]. J Med Virol, 2020, 92(10): 2050-2054.
[DOI]
|
| [23] |
Bai F, Tomasoni D, Falcinella C, Barbanotti D, Castoldi R, Mulè G, Augello M, Mondatore D, Allegrini M, Cona A, Tesoro D, Tagliaferri G, Viganò O, Suardi E, Tincati C, Beringheli T, Varisco B, Battistini CL, Piscopo K, Vegni E, Tavelli A, Terzoni S, Marchetti G, Monforte AdA. Female gender is associated with long COVID syndrome: a prospective cohort study[J]. Clin Microbiol Infect, 2022, 28(4): 611.e9-611.e16.
[DOI]
|
| [24] |
Goërtz YMJ, Van Herck M, Delbressine JM, Vaes AW, Meys R, Machado FVC, Houben-Wilke S, Burtin C, Posthuma R, Franssen FME, van Loon N, Hajian B, Spies Y, Vijlbrief H, van't Hul AJ, Janssen DJA, Spruit MA. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome?[J]. ERJ Open Res, 2020, 6(4): 00542-2020.
[DOI]
|
| [25] |
Yang J, Zheng Y, Gou X, Pu K, Chen Z, Guo Q, Ji R, Wang H, Wang Y, Zhou Y. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2:a systematic review and meta-analysis[J]. Int J Infect Dis, 2020, 94: 91-95.
[DOI]
|
| [26] |
Crook H, Raza S, Nowell J, Young M, Edison P. Long COVID-mechanisms, risk factors, and management[J]. BMJ, 2021, 374: n1648.
[DOI]
|
| [27] |
Chen Y, Klein SL, Garibaldi BT, Li H, Wu C, Osevala NM, Li T, Margolick JB, Pawelec G, Leng SX. Aging in COVID-19:vulnerability, immunity and intervention[J]. Ageing Res Rev, 2021, 65: 101205.
[DOI]
|
| [28] |
Boufidou F, Medić S, Lampropoulou V, Siafakas N, Tsakris A, Anastassopoulou C. SARS-CoV-2 reinfections and long COVID in the post-Omicron phase of the pandemic[J]. Int J Mol Sci, 2023, 24(16): 12962.
[DOI]
|
| [29] |
Bowe B, Xie Y, Al-Aly Z. Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection[J]. Nat Med, 2022, 28(11): 2398-2405.
[DOI]
|
| [30] |
Taquet M, Dercon Q, Harrison PJ. Six-month sequelae of post-vaccination SARS-CoV-2 infection: a retrospective cohort study of 10, 024 breakthrough infections[J]. Brain Behav Immun, 2022, 103: 154-162.
[DOI]
|
| [31] |
Notarte KI, Catahay JA, Velasco JV, Pastrana A, Ver AT, Pangilinan FC, Peligro PJ, Casimiro M, Guerrero JJ, Gellaco MML, Lippi G, Henry BM, Fernández-de-Las-Peñas C. Impact of COVID-19 vaccination on the risk of developing long-COVID and on existing long-COVID symptoms: a systematic review[J]. EClinicalMedicine, 2022, 53: 101624.
[DOI]
|