医院感染管理是医疗质量安全体系的核心环节。医院感染不仅会显著提升患者的发病率和病死率，加重医疗资源负荷，而且会加剧患者家庭及社会的经济负担^[1]。新生儿群体免疫屏障发育不完善，加之危重症患儿常须接受气管插管、机械通气、中心静脉置管等侵入性诊疗操作，因而成为医院感染的高危人群^[2]。新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit, NICU)因多重感染源共存、侵入性操作密集及宿主易感性突出等特点，成为医院感染防控的重点病区^[3]。新生儿医院感染多由细菌、真菌及病毒等病原体引发，可继发脓毒症、呼吸窘迫综合征及化脓性脑膜炎等严重并发症，直接威胁患儿的生存预后。病原学检测是感染性疾病诊断的基石，其中细菌培养作为“金标准”技术，能够协助临床医师精准识别患儿体内的潜在致病菌，从而通过药敏试验筛选有效的抗菌药物来阻断感染进展^[4]。然而，传统培养技术存在检测周期较长(通常≥48 h)的局限性，可能延误重症感染患儿的黄金救治时机。因此，系统分析NICU住院新生儿医院感染的病原学特征及其耐药谱演变规律，同时明确感染发生的独立危险因素，对于构建基于循证医学的精准化防控体系具有重要的临床价值。

本研究通过回顾性分析2021年1月—2023年12月南京市妇幼保健院NICU收治的新生儿病例资料，阐明医院感染病原菌的分布特征、耐药性及关键风险因子，旨在为优化新生儿医院感染防控策略提供循证依据。

选取2022年1月—2023年12月南京市妇幼保健院NICU住院的2 812例新生儿的临床资料进行回顾性分析，根据是否发生医院感染分为感染组(453例)和非感染组(2 359例)。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理准则。

由医院专职人员通过电子病例系统收集患儿性别、胎龄、出生体重、试管、分娩方式、出生Apgar评分、窒息抢救、留置胃管、胃肠外营养、抗菌药物使用情况、激素使用情况、ICU入住时长以及母亲孕期并发症(孕期感染、宫内窘迫、胎膜早破、羊水污染)等资料。

依据我国卫生部《医院感染诊断标准》^[5]中对医院感染的定义，将新生儿在住院48 h后发生的感染或出院48 h内发生的感染定为院内感染。

病原菌的分离培养严格按照《全国临床检验操作规程》^[6]中的方法进行。细菌鉴定采用法国生物梅里埃有限公司的VITEK-2 Compact全自动细菌鉴定药敏分析系统和珠海迪尔全自动细菌鉴定药敏分析仪。药敏补充试验及可疑复检结果使用K-B纸片扩散法进行，抗菌药物纸片为Oxoid产品。结果根据2016年美国临床和实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)的相关标准^[7]进行判读。质控菌株均购自江苏省临床检验中心。

采用SPSS 22.0软件，计数资料以百分率(%)表示，两组之间比较采用χ²检验。通过多因素Logistic回归分析NICU住院新生儿医院感染的危险因素，检验水准α=0.05。

2022—2023年453例发生医院感染的NICU新生儿中，共检出475株病原菌，新生儿的主要感染部位以呼吸道为主，检测出病原菌141株；其次为尿路感染，检测出病原菌122株。导致感染的主要病原菌为革兰氏阳性菌(58.32%)。具体分布数据如表 1所示。

NICU新生儿医院感染的革兰氏阳性菌中，凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素C(93.57%)、红霉素(76.61%)及苯唑西林(71.93%)耐药率高，但对利福平(8.19%)、呋喃妥因(1.75%)及万古霉素、利奈唑胺较为敏感；金黄色葡萄球菌对青霉素C完全耐药(100%)，但对利福平、万古霉素等无耐药性。革兰氏阴性菌中，大肠埃希菌对头孢曲松(47.95%)、头孢唑林(41.10%)显著耐药，而肺炎克雷伯菌对头孢他啶(44.64%)、头孢曲松(39.29%)耐药率高，但两者对亚胺培南、阿米卡星均完全敏感。具体耐药性数据如表 2、表 3所示。

NICU新生儿医院感染可能与胎龄、出生体重、分娩方式、出生5 min Apgar评分、窒息抢救、机械通气、胃肠外营养、抗菌药物种类、抗菌药物使用时间、ICU入住时间有关(P＜0.05)。单因素分析的具体数据如表 4所示。

对2.3小节中与NICU新生儿医院感染有关的变量进行赋值，检验水准α=0.05。多因素Logistic回归分析结果显示，胎龄28~36周、出生体重＜2 500 g、机械通气、抗菌药物种类≥2种、ICU入住时间>7 d均为NICU新生儿医院感染的独立危险因素(P＜0.05)。回归分析的具体数据如表 5所示。

新生儿医院感染是医疗机构面临的重大公共卫生挑战，其发病率显著高于其他年龄组患者，且与不良预后密切相关^[8]。NICU的新生儿基础疾病复杂、多系统发育未成熟(尤其免疫屏障功能不完善)，导致院内感染易感性显著增加，感染后进展为脓毒症或多器官功能障碍的风险升高，病死率可达普通患儿的2~3倍^[9]。鉴于目前仍缺乏针对此类感染的特异性治疗手段，系统解析NICU新生儿医院感染的病原菌分子流行病学特征及关键危险因素，已成为优化精准防控策略的核心研究方向。

本研究中，2022—2023年NICU住院的2 812例新生儿中，发生医院感染的有453例(16.11%)，共检出475株病原菌，主要为革兰氏阳性菌(凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌)和革兰氏阴性菌(大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌)。同时，本研究革兰氏阳性菌中，凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素C、红霉素及苯唑西林的耐药率高，但对利福平、呋喃妥因及万古霉素、利奈唑胺敏感；金黄色葡萄球菌对青霉素C完全耐药，但对利福平、万古霉素等无耐药性。革兰氏阴性菌中，大肠埃希菌对头孢曲松、头孢唑林耐药显著，而肺炎克雷伯菌对头孢他啶、头孢曲松的耐药率高，但两者对亚胺培南、阿米卡星均完全敏感。有研究对2015年12月—2019年12月郑州市妇幼保健院的NICU新生儿医院感染病原菌的耐药性进行分析，结果发现新生儿感染主要为呼吸道感染和败血症，以铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌为主，金黄色葡萄球菌对多数常见抗菌药物有较高的耐药率，但对阿莫西林、苯唑西林、庆大霉素、头孢噻肟、复方磺胺甲恶唑较为敏感；肺炎克雷伯菌对多数常见抗菌药物有较高的耐药率，但对庆大霉素较敏感^[10]。本研究为NICU新生儿医院感染的临床防控提供了循证依据。基于病原菌的分布特征，本研究建议制定基于病原谱的经验性抗感染策略：革兰氏阳性菌感染应规避青霉素C及红霉素，优先选择万古霉素或利奈唑胺作为一线治疗方案；革兰氏阴性菌感染须避免常规头孢类药物，推荐采用哌拉西林/他唑巴坦、妥布霉素或阿米卡星进行覆盖。此分层用药模式可望通过优化初始治疗方案降低医院感染的发生率，同时改善重症患儿的临床转归。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，胎龄＜37周、出生体重＜2 500 g、机械通气、抗菌药物种类≥2种、ICU入住时间>7 d均为NICU新生儿医院感染的独立危险因素。相关研究^[11]报道，胎龄越小、出生体重越低，新生儿医院感染的发生率越高。早产儿(胎龄＜37周)及低出生体重儿的皮肤屏障功能薄弱且免疫球蛋白水平低下，导致病原体侵入风险显著增加^[12-13]。机械通气已被广泛证实是新生儿医院感染的独立危险因素。既往研究表明，NICU中接受机械通气的患儿发生医院感染的风险显著增加，其感染率可达20.4%~41.7%，且机械通气时间每延长24 h，感染风险上升约1.5倍^[14]。机械通气的患儿中，人工气道导致呼吸道纤毛运动受损，且管路生物膜形成直接引发下呼吸道定植感染^[15]。张小亮等^[16]的研究结果显示，抗菌药物联合用药为医院感染发生的危险因素，且存在剂量-反应关系，随着联合用药时间的延长，医院感染发生的风险也随之增加。广谱抗菌药物联用(≥2种)会导致肠道菌群紊乱，促使耐药菌选择性增殖，导致感染风险增加。刘庆倩等^[17]的研究报道提示，NICU新生儿住院时间与医院感染的发生率呈正相关。住院时间延长(>7天)与NICU环境微生物负荷累积相关，且侵入性操作频次同步上升，进一步加剧了新生儿医院感染的风险。亦有研究表明，NICU环境中微生物群落的动态变化与住院时长密切相关，住院超过7天的新生儿粪便微生物α多样性显著降低，且β多样性波动性升高，提示微生物群落稳定性受损，易被耐药菌定植^[18]。此外，长期住院导致医疗设备表面和医护人员手部碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌、肠杆菌科等耐药菌的持续污染，其定植率可达27.2%和4.8%，并通过侵入性操作直接突破宿主屏障^[19-20]。以上危险因素均提示，临床须针对高危群体(早产儿、低体重儿)强化免疫支持，限制非必要机械通气时长，实施抗菌药物分级管理(优先窄谱单药)，并通过环境动态消杀(对高频接触面每8 h进行一次消毒)、缩短ICU滞留时间来降低感染发生率。

综上所述，本院NICU新生儿医院感染以革兰氏阳性菌为主，对青霉素类及红霉素的耐药率高，万古霉素、利奈唑胺仍敏感。胎龄＜37周、低出生体重、机械通气、抗菌药联用及ICU滞留>7天为独立危险因素，因此须规范侵入性操作及抗菌药物管理，并优化高危患儿防控策略。本研究仍存在不足之处，如为单中心研究，纳入样本量较少，数据分析结果可能存在偏倚性，后期考虑与其他医学单位合作，扩大样本量进行深入分析。