ISSN 1673-6184 CN 31-1966/R
近20年来，由于接受肿瘤化学治疗、细胞毒药物治疗患者不断增多，器官移植和骨髓移植术广泛开展，深部真菌病的发病率和病死率急剧上升。而生物技术的进步和人们对真菌研究的深入，为临床提供了早期、特异的诊断方法和新型抗真菌药物。本文归纳了深部真菌病流行病学调查、真菌与宿主相互作用、深部真菌病诊断和治疗等方面的最新内容。这些研究成果将有助于科研人员寻找新的研究路线，有助于临床医师预防和诊治深部真菌病。同时，尚需广大科研和临床工作者对深部真菌病进行更为深入的研究以满足临床和科研的需要。
An investigation into the effects of Salmonella plasmid virulence genes (spv) on autophagy, apoptosis, and inflammation was carried out in mice, using a strain of Salmonella enterica serovar Typhimurium (S. typhimurium) SR-11 carrying spv. Strain BRD509 without spv was used as a control. Results showed that the expression of autophagy protein Beclin-1 in the livers and spleens in the SR-11 group was lower than that in the BRD509 group, while the apoptosis protein, Cspase-3, was higher in the SR-11 group. Inflammatory cytokine levels [interleukon 12 (IL-12) and interferon γ (FN-γ)] were higher in the SR-11 group compared with those in the BRD509 group since 4 d post-infection. In addition, we found an increase in severe pathological changes and larger viable bacterial amounts in livers and spleens in the SR-11 group. After intervention with autophagy agonist rapamycin (RAPA), Beclin-1 expression increased in both groups, while Caspase-3 expression was different between the two groups:Caspase-3 decreased in the SR-11 group but increased in the BRD509 group. Moreover, RAPA decreased cytokine levels, bacterial quantity and organ-related injury in the SR-11 group whereas RAPA increased cytokine levels and aggravated organ injury in the BRD509 group. Results from these studies suggest that S. typhimurium with spv genes may exacerbate infection by inhibiting autophagy and affecting the production of inflammatory cytokines. RAPA-enhanced autophagy may improve the secretion of cytokines in order to protect the host from damaging by Salmonella infection. Our study suggests that the regulation of cellular autophagy may play a role in the prevention and control of certain infectious diseases.
本文旨在对上海部分地区2010年440例临床手足口病病例进行病原谱及分子流行病学特征分析，为上海地区手足口病防治工作提供依据。采集4所哨点医院440例手足口病病例的咽拭子、粪便和脑脊液标本，进行肠道病毒核酸检测、反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）扩增、DNA测序和序列分子系统发生树分析。结果显示，引起手足口病的肠道病毒主要为肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A组16型（CA16），其次为柯萨奇病毒A组6型（CA6）和10型（CA10）。夏季（5~8月）为EV71和CA16感染的高发期。CA6和CA10阳性病例构成比随季节而变化，冬季达高峰。病毒的VP1基因序列分析显示，病例标本中的EV71病毒均属C4a亚型，与国内近年各地流行株高度同源；而本研究中10例上海病例的CA6序列与2008年导致芬兰手足口病疫情的毒株有高度的核苷酸同源性（>96%），CA10序列与2009年山东和2010年云南代表株最为接近，在系统发生树中分布于亚洲毒株基因簇。本研究提示，应重视对上海地区导致手足口病的非EV71非CA16肠道病毒的监测，深入分析CA6和CA10的流行趋势，以防范其快速传播。
丙型肝炎病毒（HCV）包膜E2蛋白氨基末端的高变区1（HVR1）由27个氨基酸组成，是HCV蛋白中变异频率最高的肽段。HVR1含中和抗体表位，同时对HCV细胞侵入起重要作用，其结构与功能的关系目前尚不清楚。本研究对H77株包膜蛋白基因中的HVR1进行了一系列缺失突变，然后将突变体表达质粒与假病毒包装质粒共转染人胚肾293T细胞，用蛋白免疫印迹法检测细胞中HCV包膜E2蛋白的表达，用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测培养上清液中的HCV假病毒（HCVpp）含量，以人肝癌细胞Huh7.5为靶细胞检测HCVpp的感染力。结果显示，缺失整个HVR1或HVR1中部分氨基酸残基对HCV包膜蛋白表达及HCVpp产量均无明显影响，但对HCVpp感染力产生不同影响。缺失第16~24位氨基酸残基导致HCVpp感染力增强，缺失第1~8或1~12位氨基酸残基仅部分降低HCVpp的感染力，缺失第13~15和25~27位中的任意一个氨基酸残基均导致HCVpp感染力为原型的5%。结果提示，HVR1中第13~15和25~27位的6个氨基酸是介导HCV感染的关键氨基酸残基。
阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播是控制乙型肝炎的重大问题。为探讨免疫预防对阻断HBV母婴传播的效果及影响因素，对667例HBV表面抗原（HBsAg）阳性孕妇及其婴儿进行研究。这些孕妇按其HBV e抗原（HBeAg）和HBV-DNA检测结果，分为HBeAg阳性组及阴性组、DNA阳性组及阴性组；按是否于孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG），分为注射组及未注射组。婴儿于出生24 h内均肌内注射HBIG 100 IU，并按0、1、6方案注射10 µg重组酵母HBV疫苗，8～12月龄后随访婴儿并进行HBV标志物（HBV-M）检测。667个婴儿中，20例感染HBV，免疫阻断失败率为3.0%。母亲HBeAg阳性组免疫阻断失败率为8.7%，阴性组为0.2%，两组差异显著（P＜0.001）；两组婴儿对疫苗免疫应答率分别为83.0%和83.1%，无显著差异（P=0.988）。母亲DNA阳性组免疫阻断失败率为8.1%，其DNA均＞6 log10 copies/ml。孕期注射与未注射HBIG组婴儿免疫阻断失败率分别为3.7%和2.7%，无显著差异（P=0.479）；两组婴儿对疫苗免疫应答率分别为84.4%和82.4%，无显著差异（P=0.519）。孕妇HBeAg阳性注射HBIG组与未注射组的免疫阻断失败率分别为8.4%和8.9%，无显著差异（P=0.892）。HBeAg阴性注射与未注射HBIG组免疫阻断失败率分别为0.0%和0.3%，也无显著差异（P=0.538）。11例免疫阻断失败的婴儿中，10例出生时血清HBsAg已为阳性，8～12个月后随访，HBsAg仍持续阳性，提示为宫内感染。本研究证实，孕期注射HBIG未能提高婴儿对HBV疫苗加HBIG的免疫阻断效果。宫内感染可能是疫苗加HBIG免疫阻断失败的主要原因。采用降低孕妇血清HBV-DNA的措施，如对孕妇进行抗HBV治疗，也许能降低宫内感染率。
Although bloody pericardial effusion often suggests neoplasia, such an event is not rare in tuberculosis (TB), especially in those countries with a high tuberculosis disease burden. Meanwhile, tuberculosis accounts for 50% and greater than 90% of large pericardial effusions in human immunodeficiency virus (HIV)-negative and HIV-positive patients, respectively. Here we report a case of a 24-year-old HIV-negative male who presented with fever and hemorrhagic pericardial effusion. The patient was given presumptive anti-TB treatment before diagnosis was established. Eventually the patient responded well to the anti-TB treatment at the last follow up and the diagnosis was confirmed by aspirated pericardial fluid culture on Lowenstein-Jensen (LJ) medium.
人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）通过其包膜糖蛋白（Env）介导侵入靶细胞。Env由受体特异性结合单位gp120和膜融合单位gp41组成。HIV-1的gp41可分为3个功能区：膜外区、跨膜区和膜内区。膜外区是病毒感染时膜融合的主要结构基础，跨膜区通过疏水残基使 Env 锚定在脂质膜上，膜内区则表现多重功能，参与病毒的感染、复制、装配等过程。膜内区的功能由其特定的结构域或基序完成，包括3个慢病毒裂解肽（LLP 1~3）、含Tyr基序(Y712XXL和Y802W803)和双Leu基序（LL855/856）等。病毒诱导的融合过程中，包含Kennedy表位在内的膜内区发生拓扑学改变，表明gp41的3个功能区之间存在相互作用。这些进展对了解HIV-1的感染、复制和致病机制，开发新的抗病毒药物具有重要意义。
