ISSN 1673-6184 CN 31-1966/R
本文对2008—2017年申请国家自然科学基金及获得资助的医学病原微生物与感染科学领域肝炎病毒相关项目进行回顾分析，介绍面上项目、青年科学基金和地区科学基金项目的申请数量、资助项目数量及资助强度，并对医学病原微生物与感染科学领域肝炎病毒相关项目的特点及存在的问题进行分析。
树突细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素分子(dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing non-integrin，DC-SIGN)和肝/淋巴结特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素分子(liver/lymph node-specific intercellular adhesion molecules-3-grabbing non-integrin，L-SIGN)是钙离子依赖的C型凝集素受体，通过识别病毒粒子表面含甘露聚糖或果糖寡聚糖的分子介导病毒进入细胞，但其在调节病毒复制中的作用较少被关注。本研究通过建立稳定表达DC-SIGN和L-SIGN及其功能域嵌合体的细胞系，分析两者过表达对鼠冠状病毒复制的影响。结果显示，L-SIGN比DC-SIGN更能显著抑制病毒复制，这种差异与两者胞内区序列和基序组成不同有关；鼠冠状病毒感染导致细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)信号通路分子磷酸化下调，过表达DC-SIGN和L-SIGN可抑制这种下调趋势。在没有鼠癌胚抗原相关细胞黏附分子1(mouse carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1，mCEACAM1)存在时，DC-SIGN不能介导病毒感染。这些结果提示，DC-SIGN通过与mCEACAM1a分子相互作用和调节细胞信号通路分子功能以调控鼠冠状病毒复制。
自2013年3月中国首次发现新型禽流感病毒H7N9以来，其于2013—2014年期间发生流行，2015年也有散发性感染。该病毒的流行不仅危及家禽养殖业，还对公共卫生安全造成严重威胁。为调查活禽市场中H7N9的进化史和季节性变化，本研究于2013年7—12月在H7N9主要流行地区之一江苏省苏州市活禽市场采集2 655份鸡、鸭咽拭子样本，对样本中流感病毒核酸进行检测。结果显示，冬季样本中H7N9阳性率显著高于夏季样本，同时发现样本中存在H5、H7和H9亚型毒株之间的混合感染。进一步对H7N9阳性样本的HA、NA和PB2基因序列进行分析，结果表明阳性样本中HA、NA和PB2基因序列与新型H7N9病毒的相应基因序列同源，其在家禽体内传代时也在继续进化。特别是一些样品中PB2基因序列与H5N1病毒PB2基因序列的同源性较高。结果提示，苏州存在一种新型H7N9病毒基因重排的可能性，建议在活禽市场对所有禽流感病毒亚型进行持续监控，从而有助于流感病毒的及时防控。
荚膜异多糖酸合成调节子(regulator of colanic acid capsule synthesis，Rcs)对大肠埃希菌适应外环境压力具有重要调控功能，但其在志贺菌中的功能尚未见报道。为探索外环境压力对福氏志贺菌Rcs编码基因rcs转录水平的影响，本研究采用核苷酸序列比对及蛋白结构域预测等生物信息学方法分析福氏志贺菌的Rcs编码基因簇rcsBDC，利用实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)，对该菌不同生长时期的rcsB、rcsD、rcsC基因转录水平进行分析，并检测在不同pH值培养基、渗透压条件下的基因转录水平。结果显示，福氏志贺菌rcsBDC在培养5～6 h(对数中期)时转录水平较高，8～10 h(稳定期)时转录水平较低(P<0.001)；10 h时，rcsB和rcsD在酸性、渗透压条件下的转录水平均显著高于正常条件下的转录水平(P<0.05)。结果提示，外环境刺激可提高福氏志贺菌在稳定期的rcsB和rcsD转录水平，为志贺菌适应胃肠道酸性、渗透压环境的机制研究提供了一定理论基础。
本文旨在探讨Qiagen exoRNeasy Serum/Plasma试剂盒提取血清标本中外泌体所需的最适血清量。采用Qiagen exoRNeasy Serum/Plasma 试剂盒分别对250、500、1 000 μL血清中的外泌体进行抽提，使用透射电子显微镜检测分离的外泌体大小和形态，蛋白质免疫印迹法检测外泌体蛋白标记CD63和TSG101的表达，实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)检测外泌体中微小RNA-122(microRNA-122，miR-122)的表达。结果显示，透射电子显微镜下可见血清外泌体呈圆形或椭圆形，直径30～150 nm，有完整的膜结构。蛋白免疫印迹法检测外泌体CD63和TSG101阳性。实时荧光定量PCR检测慢性乙型肝炎患者250、500、1 000 μL血清外泌体中miR-122表达量，与正常人相比，分别上调22.44、21.48、20.69倍(P＝0.42)。结果提示，在临床血清样本体积有限的情况下，采用 Qiagen exoRNeasy Serum/Plasma 试剂盒提取血清中外泌体，减少血清量至250 μL也可达到所需实验目的。
外泌体(exosome)是动物细胞在生理或病理条件下分泌到胞外的内生性纳米微囊，在疾病发生机制和药物运输载体等研究领域成为新宠。近年来发现，外泌体在人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1，HIV-1)感染者体内能转移病毒组分和病毒相关免疫分子，与HIV-1感染密切相关。本文以外泌体介导的HIV-1感染机制为重点，围绕外泌体与HIV-1感染的关系进行综述。
约20%的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者在接受抗病毒治疗后，外周血CD4＋ T细胞水平无法有效恢复，即免疫功能重建不全，但发生机制目前尚不明确。本文根据HIV感染者的临床和免疫学指标，分析发生免疫功能重建不全的风险因素；进一步从外周循环系统中T细胞损伤、细胞因子变化及肠道黏膜局部CD4＋ T细胞删除等方面解析可能机制，其中肠道黏膜CD4＋ T细胞删除可能与肠道微生物菌群诱导的细胞焦亡有关。虽然目前国际上有多项关于免疫功能重建不全患者治疗方案的临床试验，但由于缺乏一致的、有力的基础研究证据，导致疾病诊断指标缺乏，单独细胞因子给药治疗亦未取得突破性进展。因此，应深入探索免疫功能重建不全发生机制，进行大样本、长时间的前瞻性队列研究，制定免疫功能重建不全的临床与免疫学界定标准，从而为临床治疗提供科学依据。
结核病是世界范围内的重要传染性疾病之一，严重威胁人类健康。免疫细胞在抗结核免疫过程中起重要作用，各细胞亚群通过不同作用机制影响结核病的病程及转归。中性粒细胞为机体应对结核分枝杆菌感染的第一道防线，在宿主免疫应答过程中是一把双刃剑。一方面，机体感染结核分枝杆菌后，中性粒细胞于第一时间向感染部位聚集，通过多种方式对抗感染：中性粒细胞吞噬结核分枝杆菌后，通过自身凋亡而杀菌；参与形成肉芽肿，形成胞外陷阱来限制结核分枝杆菌的生长和传播；产生功能性细胞因子，调控宿主的抗结核免疫反应。另一方面，中性粒细胞还参与机体的病理损伤过程，甚至促进体内结核分枝杆菌的生长。本文综述了中性粒细胞在抗结核免疫中作用的最新研究进展。
