为探索硫醇乙酰基转移酶(mycothiol acetyltransferase，MshD)在结核分枝杆菌中的生物学特性，本实验利用噬菌体为载体的同源重组技术，构建结核分枝杆菌mshD基因敲除株、mshD基因回补株，用实时定量聚合酶链反应(real time-quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)对所构建的菌株进行验证。分别收集H37Ra野生株、mshD基因敲除株、mshD基因回补株对数生长期菌液各5 mL, 离心收集菌体并培养，以观察菌落形态、生物膜形成及生长曲线测定；用5 mmol/L H₂O₂、0.05% SDS，50 ℃热激及低氧条件下分别处理基因敲出菌株和野生菌株，将菌液进行10倍梯度稀释，培养4～6周后检测抗胁迫能力并计算存活率。结果显示， 与野生株H37Ra相比，mshD基因敲除株菌落褶皱减少且菌落偏小，生长趋势较为缓慢；生物膜形成所需时间增长且褶皱明显减少；抗逆能力下降，存活率略低于野生株和回补株。揭示了mshD基因对结核分枝杆菌的生长具有重要作用，为进一步揭示该基因的功能和作用机制奠定了基础。

目的　研究乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg) 在乙型肝炎病毒逃逸机体天然免疫中的作用。方法　 PMA诱导THP-1分化成巨噬样细胞，并与乙肝表面抗原（HBsAg）共培养作比较，在LPS （TLR4配体）和pam3csk4（TLR1，2配体）的刺激下，检测细胞上清液中细胞因子IL-10，IL-12的表达及胞内IL-10，IL-12 mRNA 的含量，并利用免疫荧光观察NF-κB p65入核和Western blotting检测IκB-α蛋白降解与ERK蛋白磷酸化水平来判定TLR信号通路活化程度。结果　HBsAg的胞外处理能以剂量依赖的方式干扰pam3csk4和LPS诱导的IL-10和IL-12的产生，同时HBsAg的存在明显干扰pam3csk4和LPS诱导的NF-κB p65入核和IκB-α降解及ERK蛋白磷酸化水平。结论　HBsAg抑制TLR2和TLR4的激活。

在抗感染免疫过程中，中性粒细胞可通过释放中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap，NET)捕获并杀伤病原体。NET是一把“双刃剑”，一方面可维持机体稳态，另一方面NET过量或清除不及时会导致一些疾病的发生。细菌诱导和抵御NET的机制不尽相同，本文就NET的生成和释放及其在细菌感染过程中的作用进行综述。

根据病毒衣壳表面有无囊膜结构, 病毒可被分为无包膜病毒和有包膜病毒。包膜病毒的膜蛋白在病毒的吸附、侵入、脱壳、生物大分子合成、病毒粒子的装配与释放等生命周期中起重要作用。某些包膜病毒的膜蛋白对病毒侵入宿主细胞的膜融合是不可或缺的。结构分析显示, Ⅰ型和Ⅱ型病毒融合蛋白采用类似的膜融合方式。此外, 流行性感冒病毒的M2 蛋白、人类免疫缺陷病毒Ⅰ型( HIV-1) 的Vpu 蛋白、重症急性呼吸综合征冠状病毒( SARS-CoV) 3a蛋白等膜蛋白还具有离子通道的功能。针对这些病毒膜融合蛋白设计的抑制分子, 将为研发抗包膜病毒新型药物提供新思路和策略。本文以3 种病毒膜融合蛋白为例, 对其融合机制、跨膜蛋白离子通道功能及其在抗病毒药物设计中的应用作一简要综述

随着人民生活水平的不断提高，创造仅仅具有适宜温度、湿度的舒适性空气环境已不能满足人们生活的需要，健康清洁的空气质量开始成为大众关注的热点。近年来，新型冠状病毒肆虐全球，气溶胶传播作为感染途径之一理应得到足够的重视。空气净化消毒技术对于防止细菌、病毒等病原体的扩散传播具有切实重要的意义。本文主要对多种物理类及化学类空气净化消毒技术进行详细的归纳介绍，分析这些技术在研究及应用中存在的问题，总结未来理想的空气净化消毒技术应当具备的特点。

越来越多的证据表明肠道菌群与肥胖、膜岛素抵抗等代谢性疾病的发生密切相关，具体分子机制也正被逐步揭示出来。肠道菌群不仅可调节能量代谢，促进脂肪过度积累，还是宿主全身性低度慢性炎症和膜岛素抵抗等代谢紊乱的诱发因素之一。肠道菌群有可能成为预防和治疗肥胖症的新靶点。

近几年溶瘤病毒的研究有很大进展。病毒的感染和增殖导致癌细胞死亡, 并诱发宿主抗肿瘤免疫反应而进一步清除癌细胞。对癌细胞特异性的靶分子或信号通路以及肿瘤微环境的研究, 发现了很多溶瘤病毒。本文就溶瘤病毒的原理、历史、种类、安全性、杀伤效率以及疗效等进行综述。

目前，临床上常用的微生物检测方法主要有分离和培养法、ELISA以及核酸检测技术等。有效的微生物富集方法不仅为后续检测工作提供帮助，而且在某些微生物含量极低的情况下，微生物富集方法甚至将决定整个检测试验的成败。本文就微生物富集方法的原理及应用研究进展做一综述。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)是引起2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019，COVID-19)的病原体，在人群中广泛持久传播，对人类健康和社会经济造成了巨大危害。目前，针对COVID-19的治疗尚无特异高效的抗病毒药物。病毒为实现寄生感染，通常先与宿主细胞膜表面受体结合，进而内化入胞。因此，SARS-CoV-2受体决定着病毒的感染特性和宿主范围，对其进行研究和解析是战胜SARS-CoV-2感染的一个关键手段。SARS-CoV-2受体的发现和鉴定，将为COVID-19提供新的治疗靶点。本文主要对SARS-CoV-2入侵受体及黏附受体的研究进展进行综述。

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)感染是一个全球性的健康问题，目前临床上仍缺乏特异的治疗手段。接种疫苗主动免疫预防或使用抗体制剂被动免疫预防是避免重症感染和减少死亡的重要措施。针对不同的人群，须研制不同类型的RSV疫苗：减毒活疫苗对婴儿来说，可能是最佳选择；亚单位疫苗有引起增强型呼吸道疾病的风险，不适合RSV血清学阴性的婴幼儿接种，主要适用于老年人和孕妇。研发安全且有效的RSV疫苗难度大，虽然已有30余种RSV疫苗进入临床研究阶段，并显示出应用潜力，其中F纳米颗粒疫苗已率先进入III期临床试验，但在老年人和孕妇中未达预期效果。在RSV流行季节前，使用特异性抗体制剂也是预防高危人群严重RSV感染性疾病的有效手段。长效单克隆抗体MEDI8897比帕利珠单抗更具成本效益，已进入III期临床试验，且获得优先研发资格。多克隆免疫球蛋白RI-002已在免疫缺陷人群中显示出较好的预防效果，具有进一步研发的现实意义。本综述针对近年来RSV疫苗及其抗体的研究进展进行阐述，期望为RSV的预防提供参考。

近20年来，由于接受肿瘤化学治疗、细胞毒药物治疗患者不断增多，器官移植和骨髓移植术广泛开展，深部真菌病的发病率和病死率急剧上升。而生物技术的进步和人们对真菌研究的深入，为临床提供了早期、特异的诊断方法和新型抗真菌药物。本文归纳了深部真菌病流行病学调查、真菌与宿主相互作用、深部真菌病诊断和治疗等方面的最新内容。这些研究成果将有助于科研人员寻找新的研究路线，有助于临床医师预防和诊治深部真菌病。同时，尚需广大科研和临床工作者对深部真菌病进行更为深入的研究以满足临床和科研的需要。

自噬是调节细胞生长、发育的一种重要的程序性细胞死亡方式,其作用是一把“双刃剑”:一方面,它可清除病原体,保护机体免受损害;另一方面,有些细菌在进化中形成了独特机制,通过干扰或阻止自噬溶酶体形成等来调控或阻碍自噬,从而利于自身的复制和存活。自噬是天然免疫的重要部分,可通过Toll样受体或黏膜免疫系统等参与对细菌及毒素的应答;细胞免疫的效应细胞可通过分泌细胞因子调节自噬,进而调控获得性免疫应答。在抗胞内菌感染时,自噬在调节Th1/Th2细胞的免疫偏移方面也起关键作用。

口腔微生态和肠道微生态是微生态系统的重要组成部分，两者之间关系密切，近年来两者之间的交互作用成为研究热点。本文结合近期研究进展，系统介绍两者在健康状态下的交互作用及在疾病状态下的交互变化，为诊断及治疗提供新的启示。

近年来，随着分子生物学和生物信息学的进步，人肠道病毒基因序列分析应用广泛，基因测序自动化发展迅速，促进了人肠道病毒分型方法和鉴定技术的发展。鉴于新型肠道病毒不断被报道，人肠道病毒的范围目前明显扩大，本文就人肠道病毒分型方法和鉴定技术研究进展作一综述。

目的 监测我院肠球菌中粪肠球菌株和屎肠球菌株的耐药性，为临床合理应用抗菌药物提供依据。方法 采用法国生物梅里埃公司的GPI板进行细菌鉴定及药敏试验，应用whonet5软件统计粪肠球菌和屎肠球菌的耐药率。结果 粪肠球菌和屎肠球菌对氯霉素、呋喃妥因、万古霉素有较好体外抗菌活性，耐药率都在50%以下，对万古霉素的耐药率在1%以下。粪肠球菌对青霉素、高水平庆大霉素、环丙沙星、利福平、红霉素等大部分抗菌素的耐药率有逐年下降趋势，而屎肠球菌对环丙沙星、利福平、呋喃妥因等抗菌素的耐药率则有上升趋势，屎肠球菌对大多数抗菌素耐药率都高于粪肠球菌。结论 粪肠球菌和屎肠球菌呈多重耐药，临床用药应结合药敏试验结果合理选择抗菌药物。

目的 探讨蛋白印迹实验(WB)“人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体不确定”结果的特点、产生的原因、WB确认实验存在的问题及可能的改善措施。方法 归纳分析本实验室2004～2005年的WB检测结果为“HIV抗体不确定”者的人群分布特点、实验检测特点、受检者随访复检及抗体转归情况。结果 “HIV抗体不确定”者人员构成中相对健康的自愿咨询检测者、献血员以及孕产妇占50%,“HIV抗体不确定”者随访困难、复检率较低;WB实验存在假阳性、尤以P24带较为严重。结论 “HIV抗体不确定”结果与WB实验的假阳性有关,实验室应采取应对措施尽可能减少“HIV抗体不确定”及对结果进行准确解释。

机会性致病微生物在机体免疫功能正常时不能导致具有明显临床症状的感染性疾病, 但当机体微生态失调或免疫功能受损时, 可导致明显的临床感染性疾病, 甚至危及患者的生命。现代医疗技术的进步使先天性免疫功能缺陷者、肿瘤患者等免疫功能降低者生存期延长, 滥用抗生素致使正常微生态失调, 以及大量耐药变异菌株出现等诸多因素使得临床机会性感染逐渐增多。机会性感染多发生于免疫功能降低者, 可为耐药菌或多重耐药菌感染, 或为正常菌群致病; 临床表现复杂且不典型, 给治疗带来极大困难。了解常见机会性感染病原体及其特点对及时诊断和治疗机会性感染具有重要的临床意义。

LipL32是钩端螺旋体外膜中含量最丰富的蛋白,有很好的免疫原性,且在致病性钩端螺旋体中高度保守。在非变性条件下纯化LipL32重组蛋白,与佐剂混匀后免疫BALB/c小鼠,取脾脏细胞与NS-1骨髓瘤细胞融合,然后用间接酶联免疫吸附试验(ELISA)和有限稀释法分别进行筛选和细胞克隆,获得29株能稳定分泌抗LipL32单克隆抗体的杂交瘤细胞株,它们能识别8个LipL32抗原表位。用这些细胞株制备腹水型抗体,并对特性进行鉴定。用生物素标记这些抗体后两两配对,采用双抗夹心ELISA检测提取自15株致病性钩端螺旋体及其他致病菌的抗原,以评估单克隆抗体的灵敏度和特异度。筛选出1对灵敏度高和特异度好的单克隆抗体,ELISA检测rLipL32的最低浓度为1ng/ml。结果提示,该钩端螺旋体外膜蛋白LipL32单克隆抗体及检测方法有很好的应用前景。

细菌生物膜是指微生物（细菌、真菌等）黏附、聚集形成的一个群体，该群体产生并分泌胞外聚合物（extracellular polymeric substance，EPS），形成一定的三维结构及含有营养物质、氧气等生长必需的物质交换通道，微生物细胞在EPS中增殖、生存^[1]。生物膜结构可阻止抗生素或抗体等大分子有效杀伤微生物细胞，目前尚无有效的预防措施和治疗方法控制细菌生物膜所带来的危害。细菌生物膜形成机制的研究能为预防和解决生物膜引起的各种问题奠定良好的基础。在生物膜研究中，需模拟体内或多种环境以观察生物膜的形态和形成，检测生物膜细菌基因组和蛋白质组表达等。因此......

耐碳青霉烯类肠杆菌(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE)是近年来检出率不断升高的一种临床常见耐药菌，是导致患者死亡的独立危险因素。CRE的出现主要是由于细菌产碳青霉烯酶，包括肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶(Klebsiella pneumoniae carbapenemase，KPC)、金属β-内酰胺酶(metallo-β-lactamase，MBL)和 苯唑西林酶(oxacillinase，OXA)，少数是由于细菌外膜蛋白改变以及外排泵高表达。临床上最常见的CRE是肺炎克雷伯菌，最常暴发CRE感染的科室是重症监护室(intensive care unit，ICU)，感染高危因素包括接触医疗机构、各种侵入性操作以及抗菌药物使用史。由于缺乏前瞻性临床试验数据，目前在治疗CRE感染的高危患者时多采用多药联合的经验性治疗措施，一些经典药物如多黏菌素、替加环素、磷霉素等起到了意想不到的效果，一些新药如头孢他啶-阿维巴坦也投入使用并发挥了一定作用。本文就近年来CRE感染的流行病学特点以及目前临床上主要使用的药物进行综述。

人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-1）感染会造成严重的免疫功能损伤，除引起CD4+ T细胞不断耗损和功能损伤外，体液免疫应答也受到损伤。本研究通过检测HIV-1慢性感染者和慢性感染治疗者外周血B细胞数目和亚群比例，以及活化、凋亡和共刺激分子的表达，探讨HIV-1感染者中B细胞损伤及抗病毒治疗（ART）对B细胞损伤的修复作用。结果显示，HIV-1慢性感染者外周血B细胞数目显著低于健康对照组，其中未成熟B细胞、初始B细胞、静息记忆B细胞和浆母细胞显著降低，而组织样记忆B细胞显著增加，ART可恢复初始B细胞和组织样记忆B细胞比例，但不能恢复静息记忆B细胞比例。与健康对照组相比，HIV-1感染者未成熟B细胞、初始B细胞、静息记忆B细胞和组织样记忆B细胞中CD38的表达上调；CD95的表达在所有B细胞亚群中均上调；而Bcl-2在初始B细胞、组织样记忆B细胞和浆母细胞中的表达显著降低；静息记忆B细胞和浆母细胞中PD-1的表达上调；共刺激分子CD40在所有B细胞亚群中的表达强度降低，而CD70的表达在未成熟B细胞以外的亚群中均显著下调；ART仅能部分修复以上分子的表达。以上结果表明，HIV-1感染引起B细胞及其亚群比例的异常，B细胞表现为过度活化、易凋亡及与T细胞作用受损，ART不能完全修复B细胞损伤，有效的免疫干预策略亟待开发。

目前, 对丙型肝炎病毒( HCV) 感染的患者主要采用以Ⅰ型干扰素为主的治疗方案, 但干扰素抑制病毒的具体机制仍然不详。本研究通过实时聚合酶链反应( PCR) 检测HCV的RNA 水平, 蛋白免疫印迹法检测HCV 非结构蛋白的表达, 以及膜飘浮实验检测非结构蛋白与脂筏的关联性, 探讨干扰素诱导蛋白Viperin 抑制HCV 复制的机制。结果显示, 在体外HCV 亚基因复制子( replicon) 及感染细胞模型中过量表达Viperin 可显著降低细胞内HCV 非结构蛋白的表达及RNA 的水平。膜漂浮实验发现, 过量表达的Viperin 可通过干扰HCV 非结构蛋白NS3、NS5A 与细胞内脂筏膜的关联, 使其对非离子去污剂敏感。进一步研究发现, 与脂筏膜结构组成相关的法尼基合成酶( FPPS) 可通过与Viperin 相互作用, 部分反转Viperin 的抗HCV 复制效应。以上结果提出了一种新的干扰素抗HCV 机制, 即干扰素诱导蛋白Viperin 可通过影响非结构蛋白与脂筏的关联, 干扰HCV 复制复合体的稳定性, 从而抑制HCV 的复制。

结核病是一个棘手的重大传染病。虽然存在一些有一定疗效的治疗药物，亦有预防性疫苗——卡介苗（BCG），但结核病仍在世界范围流行，且发病率和死亡率居高不下。结核病的免疫病理机制及其疫苗研究近年来取得了一定的进展。结核分枝杆菌通过Toll样受体（TLR）等模式识别受体激活巨噬细胞的天然免疫应答，清除细菌和调节获得性免疫应答。参与抗结核的获得性免疫应答的T细胞包括组织相容复合体（MHC）限制的CD4+和CD8+ T细胞，以及CD1限制的T细胞和γδT细胞，记忆性T细胞与调节性T细胞具有重要的免疫应答和调节作用。但是，人们对结核病发生机制的认识仍然不足，限制了对结核病治疗药物和新型疫苗的研发。由于BCG对成人缺乏有效的保护力，故研制新型的结核疫苗是预防结核病的当务之急。当前处于实验阶段的候选疫苗包括重组BCG、减毒结核分枝杆菌和可用于加强BCG的亚单位疫苗，后者又包括痘苗病毒载体疫苗、核酸疫苗、新型佐剂辅助的蛋白疫苗。目前可行的疫苗免疫策略主要是使用BCG或其他疫苗初次免疫，然后选择亚单位疫苗加强免疫。然而，疫苗的免疫策略、免疫剂量、免疫途径、强化免疫次数和免疫时机都有待研究。目前结核疫苗发展面临的主要挑战如下：反映疫苗保护力的免疫指标不明确，很难确定哪类疫苗进入临床试验，缺乏临床试验场地，疫苗效果评价需要很长时间及耗资巨大。

人类阴道微生物组(vaginal microbiome，VMB)在维持人体健康和微生态平衡方面起着至关重要的作用，与其他器官的微生物组相比，VMB表现出低多样性。宫颈癌(cervical cancer，CC)是女性常见的恶性肿瘤，已证实与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)的持续感染高度相关。阴道微生物与HPV感染和宫颈病变存在相关性，一方面乳杆菌可降低宫颈细胞的通透性，减少炎症反应，抑制宫颈癌细胞的生长，而非乳杆菌主导的高多样性阴道菌群可表达与宫颈细胞黏附及毒性相关的基因，损伤宫颈及上皮细胞，引起HPV感染和高级别宫颈上皮内瘤变；另一方面，HPV 相关E7癌蛋白可通过NF-β-κB和Wnt/β-catenin信号通路减少防御肽的分泌，从而抑制乳杆菌生长，导致阴道pH值升高和阴道致病菌的生长，引起VMB的结构变化。本文主要讨论VMB、HPV持续感染和宫颈病变之间的关系及病因，旨在寻找VMB相关疾病的新靶点。

随着人们对肠道菌群研究的深入，越来越多的证据表明肠道菌群失调与许多慢性疾病的发生和进展密切相关。目前，采用益生菌治疗疾病已成为国际热点，而嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila，A. muciniphila)作为人类肠道黏液层中的常见定植菌，逐渐被认为是二代益生菌中有前途的候选者。本文综述了A. muciniphila对慢性疾病的改善作用及其可能机制，从而为疾病治疗提供新思路。

治疗性结核病疫苗主要用于接种已感染结核分枝杆菌的个体，包括化学药物治疗的患者和潜伏感染者。治疗性疫苗可逆转发生在疾病进展期的非保护性免疫反应，使其向Th1型反应发展；能打破机体的免疫耐受，有效激发宿主针对结核分枝杆菌以抗原为基础的细胞免疫反应，诱发抗原特异性的细胞毒性T淋巴细胞免疫反应，来清除胞内寄生的结核分枝杆菌。治疗性疫苗将有助于防止潜伏结核病的复发；与药物联合使用以提高药物的治疗效果，尤其是针对耐药结核病的治疗。

侵袭性真菌感染发病率逐年上升，然而现有的抗真菌药物匮乏并且新药研发相对缓慢，目前迫切需要发现和开发新的抗真菌药物。天然产物具有来源广、副作用低等特点，是抗真菌药物开发的来源之一。大量研究已证明，植物和中药中分离的许多化合物具有抗真菌活性，并且抗真菌的机制多种多样。本综述讨论了天然产物抗真菌药物研发的最新进展，调查了具有潜在抗真菌活性的天然产物，并对新型抗真菌候选药物的开发提出了展望。

病毒性脑(膜)炎是一种严重威胁公共卫生的中枢神经系统炎症性疾病。尽管病史、症状体征、常规检测、影像学，以及分子诊断技术的不断改进等对病毒性脑(膜)炎诊断具有至关重要的作用，但其仍然受到技术、检测试剂、样本类型、检测时间窗口等因素的限制，且须根据不同的临床特征选择合适的诊断技术。仍有40%～60%的患者难以明确病因，进行及时、准确的诊断是开展针对性适当治疗的基石。60%～80%的病毒性脑(膜)炎患者首次就诊发生在基层医疗机构，而基层医院因技术条件所限，确诊率低于20%，因此制定规范化的病因学诊断路径，实行分级诊断策略尤为必要。在基层医院条件有限的情况下，通过详细询问病史、全面体格检查及基本实验室检查初步确定诊断方向；根据疑似病因，通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)等常规分子生物学技术进行病原体初筛；在PCR结果阴性或不可行时，考虑应用如宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing，mNGS)的非靶向广覆盖技术；建立多学科团队诊疗模式及临床诊疗网络以提高确诊率，改善患者的临床结局。随着检测技术的进步和人工智能的应用，病毒性脑(膜)炎诊断将更准确。

运用聚合酶链反应( PCR) 技术从结核分枝杆菌标准株H37Rv 中扩增获得19kD 脂蛋白和esat-6 基因片段, 将目的片段分别克隆到pMD18-T 载体, 再亚克隆目的片段到同一表达载体pET-21a, 构建重组表达载体pET21a-19kD-ESAT6, 转化至大肠埃希菌BL21( DE3) , 表达纯化后用蛋白质印迹法( Western blot) 分析其抗原反应性。结果成功构建了重组质粒pET21a-19kD-ESAT6, 并在大肠埃希菌中获得高效表达。SDS-PAGE 结果显示, 在相对分子质量( Mr) 约29 ×103 处有表达条带。estern blot 结果表明, 重组蛋白19kD-ESAT6 与确诊的结核病患者血清发生特异性免疫反应, 具有特异的抗原性。本研究构建的结核分枝杆菌19kD-ESAT6 融合蛋白为结核病血清学诊断试剂的开发提供了依据。

铜绿假单胞菌和白假丝酵母﹝俗称白色念珠菌）这两种条件致病菌可共存于人体。两者间存在复杂的相互关系，即跨界相互作用：铜绿假单胞菌抑制白色念珠菌形态转换，抑制其生物膜形成并毒杀其菌丝；白色念珠菌则抑制铜绿假单胞菌绿脓菌素形成并抑制其丛集运动。本文综述了跨界相互作用可能存在的3种机制：信号转导通路、生物膜和毒性因子的作用。铜绿假单胞菌通过信号分子N-3-氧代十二烷酰-L-同型丝氨酸内酯（3-oxo-C12-HSL）抑制白色念珠菌形态转换，而白色念珠菌通过信号分子法呢醇抑制铜绿假单胞菌绿脓菌素生成和丛集运动，即存在信号分子介导的跨界相互作用。跨界相互作用影响铜绿假单胞菌和白色念珠菌各自的致病性。如能充分利用跨界相互作用，将有助于优化治疗的选择。

空肠弯曲菌( Campylobacter jejuni) 是人类细菌性胃肠炎的病原体。趋化是细菌向合适的寄生部位定向运动, 也是空肠弯曲菌在宿主空肠黏膜表面实现定植的关键起始步骤, 该趋化运动由趋化相关二元信号系统( che-TCS) 以MCPs→Ches→Flis/Mots 方式调控。FliG是Fli 蛋白家族成员, 一些病原菌的FliG被证明是鞭毛马达蛋白, 也是细菌鞭毛马达中开关复合体的必需组分, 但空肠弯曲菌FliG在细菌趋化中的作用未明。本研究中, 我们根据同源重组原理, 构建空肠弯曲菌NCTC11168 株fliG基因敲除( fliG^- ) 突变株, 然后对fliG^- 突变株的动力、趋化和定植能力进行测定。动力实验和体外趋化实验结果证实, fliG^- 突变株在半固体琼脂平板上的菌落直径、在硬琼脂平板上对0. 2 mol/L 脱氧胆酸钠( SDC) 的趋化聚集环直径均明显小于野生株( P <0. 05) 。与野生株比较, 黏附于BALB/c-ByJ小鼠空肠黏膜表面以及空肠内容物中的fliG^- 突变株数量也明显减少( P <0. 05) 。实验结果表明, fliG是空肠弯曲菌鞭毛动力以及细菌感染时向空肠黏膜趋化运动的必需基因。

据世界卫生组织（WHO）估计，全世界约有1/3的人口感染了结核分枝杆菌。虽然结核病的发病率只有5%~10%，但由于感染人群庞大，所以结核病仍是致死率仅次于艾滋病的全球第2大感染性疾病，每年有超过200万人死于结核病。从目前的流行趋势来看，至2020年，结核病仍会居于全球最严重的10大疾病之列。经济和卫生资源不发达的地区，往往是结核病的高发区。亚洲主要发展中国家，如印度和中国2008年集中了全球35%以上的结核病病例。全世界发病率最高的地区是撒哈拉沙漠以南的非洲地区，由于人类免疫缺陷病毒（HIV）和结核分枝杆菌的共感染，结核病的发病率可达290/10万，是发达国家的100倍以上。分子流行病学研究表明，不同基因型的结核分枝杆菌在不同的国家和地区的流行，以及不同基因型菌株的致病性和传播力不尽相同。如细胞和动物模型都证实在东亚流行的北京基因型菌株比其他基因型菌株具有更高的毒力，能抑制宿主的免疫反应。本文综述了近年来在结核分枝杆菌进化分型与菌株致病性方面的研究成果。