论著
马嘉烨 卢水华
微生物与感染.
2024, 19(5):
280-291.
结核病仍然是严重危害人类健康的慢性传染性疾病,目前结核病控制工作十分严峻,宿主导向疗法或许是值得关注和探究的新的抗结核治疗方式。本研究旨在探究G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs)家族中成员GPR84在小鼠感染牛分枝杆菌卡介苗(Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin, BCG)中的调控作用。本研究将野生型C57BL/6小鼠(WT组)和Gpr84基因缺陷小鼠(Gpr84-/-组)作对照建立高剂量BCG感染小鼠模型,通过CFU实验、肺组织HE染色、抗酸染色评估Gpr84基因缺陷小鼠和野生型小鼠肺、脾、肝、肾等脏器荷菌量和肺部病理损害严重程度的差异,并观察两组小鼠感染后的体重和一般情况变化。提取小鼠肺细胞通过流式细胞术分析小鼠肺组织髓系细胞群变化。发现Gpr84基因缺陷小鼠感染BCG后较未感染时有明显体重下降,CFU结果和抗酸染色结果均显示Gpr84-/-组小鼠肺组织中荷菌量高于WT组,脾脏、肝脏中荷菌量差异与肺中一致;HE染色结果显示BCG感染后Gpr84-/-组小鼠肺组织正常肺泡结构损坏明显较WT组严重,病灶数多于WT组;流式细胞术分析小鼠肺细胞结果显示未感染时,Gpr84敲除对肺中常驻肺泡巨噬细胞(Alveolar macrophages, AMs)和肺间质巨噬细胞(Interstitial macrophages, IMs)数量无明显影响,急性感染时,Gpr84-/-组小鼠肺中AMs比例明显较WT组升高,而IMs比例较WT组明显降低,单核吞噬细胞(Mononuclear phagocytes, MNPs)Ly6Chi亚群比例增加,Ly6Clo亚群数量减少,中性粒细胞(Neutrophils, Neuts)浸润增加。结果表明,Gpr84敲除后加重的细菌负荷和病理损害可能与IMs/AMs相对比例的减少,Ly6Chi MNPs亚群增加,影响其向Ly6Clo亚群转化,增加Neuts浸润有关。因此,Gpr84基因有可能通过调节机体免疫功能成为宿主导向治疗结核病的候选靶点之一。