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  • 综述
    张旸 王德禹 吴旸
    微生物与感染.
    Ⅶ型分泌系统(Type VII secretion system, T7SS)是唯一一种仅存在于革兰氏阳性细菌中的分泌系统。T7SS在细菌与细菌、细菌与宿主、细菌与环境相互作用中发挥着重要功能,与细菌的生长和致病性密切相关。T7SS的功能多样性与其所分泌的效应蛋白的多样性密切相关。因此,本文将围绕T7SS所分泌的效应蛋白展开讨论,对效应蛋白的结构和功能、分泌机制及其基因转录水平的调控方式等多方面进行综述,以期为进一步研究细菌的T7SS提供新的思路。
  • 论著
    王曲直
    微生物与感染.
    本研究旨在了解和掌握狂犬病、弓形虫和A型流感在社区流浪猫中的免疫和流行状况,为社区流浪猫人兽共患病公共卫生防控提供依据。采用实时荧光聚合酶链式反应(PCR)检测流浪猫全血样本中弓形虫核酸,以及咽喉和肛门拭子样本中流感病毒核酸。本研究对2022年6月至2023年8月在上海青浦地区40个小区采集的153只流浪猫血清样品开展狂犬病、弓形虫和A型流感病毒抗体检测,并对A型流感抗体阳性样品开展H3、H5、H7和H9分型鉴定。结果显示153份流浪猫血清样品狂犬病、弓形虫和A型流感抗体阳性率分别为14.38%(22/153)、11.76%(18/153)和3.92%(6/153)。春季(3-5月)和夏季(6-8月)弓形虫血清抗体阳性率差异极显著。检出H3亚型抗体阳性样品1份,阳性率0.65%(1/153)。研究表明上海地区流浪猫狂犬病免疫抗体水平不足以阻断狂犬病病毒传播。流浪猫群体存在弓形虫感染,尤其在夏季传播风险更高。流浪猫存在A型流感病毒感染,提示流浪猫可以成为人和动物流感病毒的“混合器”,造成人兽共患病传播风险。因此,有必要对流浪猫群体开展狂犬病、弓形虫、A型流感病毒感染情况持续监测,为科学防控提供依据。
  • 论著
    王强 仝欢 饶桂华 赵芳 姜丽静 陈明亮
    微生物与感染.
    【摘要】 目的 血流感染的死亡率和致残率较高,每年的死亡病例数可达800万,准确及时的病原学诊断至关重要。本研究的目的是评估液滴数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)在诊断血流感染的应用价值。方法 作为一项前瞻性研究,2021-2023年收集了55例疑似血流感染患者的血浆,将液滴数字PCR检测(3小时左右)与传统的血培养(blood culture,BC;最快48小时左右)结果进行比较。结果 ddPCR敏感性和阴性预测值较高,达到69.2%和90%,阳性率为70%,显著高于血培养。在ddPCR+/BC+组中,ddPCR检测出的病原菌的基因拷贝数与降钙素原、C反应蛋白、白细胞呈同步变化趋势;不过ddPCR阳性与血浆中的炎性因子降钙素原、C反应蛋白、白细胞没有显著相关性。通过药敏试验发现了6株碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌,ddPCR全部从相应标本检测出丝氨酸酶(blaKPC)或者金属酶(blaNDM和blaIMP);分离出3株耐甲氧西林葡萄球菌的标本亦全部检测出mecA基因,ddPCR还从未培养出细菌的9份标本中检出耐药基因。结论 液滴数字PCR是一种快速的病原体的检测手段,可作为传统血培养的附加补充,与临床患者的症状相结合,可以快速诊断可疑的血流感染病例,同时对耐药基因的检测亦有潜在的优势。
  • 论著
    张慧君 邵晶 沈小明 薛慈玲 李崇山
    微生物与感染.
    本研究旨在了解上海市疾控机构病原微生物实验室的现况,对实验室的生物安全状况进行分析,为进一步加强和规范上海市实验室生物安全管理提出对策建议。采用现场调查的方式对上海市16家区级疾控机构的病原微生物实验室生物安全状况进行调查。发现实验室设施设备配备及运行指标中,生物安全柜、高压灭菌器、洗眼器、紫外灯的配置率达到100%;设备运行维护指标中,生物安全柜和紫外灯维护情况较好,洗眼器和高压灭菌器的维护合格率为87.50%;生物安全管理制度的实施指标中,管理制度的指标完成较好,人员管理和实验过程管理的指标还需提升,废水处置余氯监测值指标符合率低于80%。结果显示上海市疾控机构病原微生物实验室在生物安全制度建立、实验室责任落实等环节完成得较好,在废弃物处置、设施设备管理、应急预案制度等方面还需要进一步完善和提高。
  • 论著
    甘奕箫 李梦雪 王志成
    微生物与感染.
    本研究旨在通过透射电子显微镜、液相色谱-质谱联用多种技术手段分析铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa , P.aeruginosa)在正常培养条件以及美罗培南刺激下产生的外膜囊泡(OMV,Outer membrane Vesicle)的物理表征和蛋白质成分的区别。同时体外培养小鼠巨噬细胞系Raw264.7细胞,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞与OMV共孵育48小时后的多种炎性细胞因子的分泌情况。结果显示,一定浓度的美罗培南(Meropenem,MEM)压力培养下P.aeruginosa产生的OMV(MEM-OMV)在形态和尺寸上与正常培养产生的OMV(Normal-OMV)相比无明显变化,但是同样的培养时间下,MEM-OMV的离子浓度显著高于Normal-OMV(20±0.53×108/mL vs 1.50±0.76×108/mL)。蛋白质组学分析显示,两种OMV的蛋白质表达也有差异,MEM-OMV中与外排泵相关的MexA和MexB更多。细胞实验结果表明,MEM-OMV能够比Normal-OMV刺激Raw264.7细胞产生更高浓度的IL-6、TNF-α、IL-8和IFN-γ。综上,美罗培南的加入能够改变P.aeruginosa分泌OMV的产率、内含蛋白质以及对巨噬细胞的免疫刺激作用。
  • 病例分析
    党秀敏 王群 肖敏 张晓煜 谢争华 张丽
    微生物与感染.
    摘要:目的 分析肿瘤患者导管相关血流感染(CLABSI)支气管戈登菌的分离鉴定及药敏特点,为临床治疗该菌引起的感染性疾病提供参考。方法 采集1例子宫内膜癌患者放疗后分别经静脉导管和外周静脉留取的血培养阳性标本,同时采用VITEK MS全自动微生物质谱检测系统和分子测序技术对该分离株进行鉴定分析,并参照诺卡菌和其他需氧放线菌药敏试验标准进行药敏试验。结果 静脉导管血需氧瓶和外周静脉血需氧瓶孵育48h后阳性报警,涂片见革兰阳性杆菌。血琼脂平板上培养24h,生长不溶血白色粗糙干燥菌落,培养至48h,白色粗糙干燥菌落转变为橘黄色粗糙干燥菌落。VITEK MS质谱仪和16S rRNA测序技术均鉴定为支气管戈登菌(Gordonia bronchialis),药敏结果表明该菌对万古霉素、头孢曲松、头孢吡肟、环丙沙星、亚胺培南、美罗培南、利奈唑胺、复方新诺明敏感。 结论 本研究报告了支气管戈登菌的生物学特征和病例的诊疗过程,尽管该菌在环境中很常见,但与人类疾病相关的案例相对较少。与所有微生物感染一样,对于疑似或确诊的支气管戈登菌感染,应该进行及时的诊断和治疗。
  • 综述
    关云艳 王倩
    微生物与感染.
    【摘要】微生物共定植与共感染的发生、发展及持续具有相关性,共定植的微生物通常能使其对抗菌药物耐药性及对机体致病性增加,因而这成为临床医生面临的一个难题,但共定植微生物之间的相互作用是非常复杂的,不同的微生物之间影响方式不同,并且可随着定植时间的不同而发生改变。本文对临床上常见耐药菌共定植检出情况、发生的危险因素以及定植菌之间的相互作用做一概述。
  • 病例分析
    张衡璐
    微生物与感染.
    摘要 目的:提高对儿童白血病化疗后合并鼻眶脑型毛霉菌感染的认识。方法:回顾分析1例急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)患儿诱导化疗期间合并鼻眶脑型毛霉菌病的临床资料,并复习相关文献。结果:3岁女童,确诊B-ALL,诱导化疗期间反复发热,前后出现眼睑肿胀、鼻出血、上睑下垂、视物不清,行鼻腔镜检查、分泌物培养及头颅核磁增强等检查,诊断为鼻眶脑型毛霉菌病,给予两性霉素B脂质体静点、泊沙康唑口服、两性霉素B鞘内注射抗真菌治疗,感染得到有效控制。结论:毛霉菌是一种条件致病性真菌,多见于免疫力低下的患者,毛霉菌通过鼻腔和呼吸道进入,可侵入鼻窦和眼眶,引起坏死性炎症和肉芽肿;也可直接或经血流侵入脑部,引起颅内感染。本病发病急,病情进展快,诊断困难,死亡率高。以两性霉素B制剂为主导的药物及手术联合治疗有助于改善预后。
  • 论著
    门欣 安瑞芳 国恩成 刘栋
    微生物与感染. 2024, 19(4): 193-203.
    本研究旨在通过比较外阴阴道假丝酵母菌病感染患者与健康人群中的阴道菌群结构组成的差别,分析不同优势菌与外阴阴道假丝酵母菌病的关联。 招募外阴阴道假丝酵母菌病患者VVC组18例、健康人群NC组27例。VVC组患者采用克霉唑治疗,NC组不处理。采集NC组阴道分泌物1次,VVC组分别采样4次(用药前、用药后10天/30天/60天),分别提取阴道分泌物样本中的总DNA,使用高通量测序技术分析阴道分泌物样本中的细菌多样性,讨论VVC患者治疗前后阴道分泌物样本的菌群变化,并分析与正常人群样本的差异性。 结果显示VVC组阴道菌群以惰性乳杆菌L.iners为主,NC组以卷曲乳杆菌L.crispatus为主。VVC组经过抗真菌药物治疗后和治疗前相比其样本中阴道细菌群落组成并无显著差异。 本研究证实VVC患者与健康人群相比阴道菌群组成有显著差异,但抗真菌药物不能促进VVC人群阴道细菌群落向健康态转变。
  • 综述
    张婷 吴剑华 唐金模 王敏
    微生物与感染. 2024, 19(4): 237-243.
    摘 要:慢性乙型肝炎是目前重要的传染性疾病,抗病毒治疗是延缓疾病进展、改善疾病预后的重要手段,机体的免疫反应在其整个过程中起到关键作用。本文探讨了免疫因子IL-21水平在慢性乙型肝炎治疗中的临床意义。血清IL-21在乙肝患者的病毒学应答、HBeAg血清学转换以及病毒复发等方面扮演着重要角色。血清IL-21水平的变化能够预测经核苷(酸)类似物治疗患者的病毒学应答情况,并且与停药后的复发有关,对血清IL-21水平的监测有助于临床制定更有效的个体化治疗策略。并且IL-21基于其免疫调节作用展现出良好的抗病毒潜能,为慢性乙型肝炎提供了新的治疗靶点与思路。
  • 论著
    严俊 卞秀娟 石宝平 苏建花 承璐潇 陈自力 唐云波 洪雁 丁莹
    微生物与感染. 2024, 19(4): 211-218.
    探讨老年患者感染肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneunoniae)的临床特征、耐药类型及相关危险因素。收集2021-2023年上海市宝山区仁和医院收治的322例老年社区获得性肺炎(Community-acquired pneumonia,CAP)患者的诊疗数据,将患者分为肺炎克雷伯菌感染组(56例)和非肺炎克雷伯菌感染组(266例)。采用多因素Logistic回归分析识别患者感染肺炎克雷伯菌的危险因素。通过受试者工作特征曲线分析各指标评估患者感染肺炎克雷伯菌的临床价值。研究结果显示,肺炎克雷伯菌株对氨苄西林、头孢呋辛、头孢他啶和哌拉西林表现出较高的耐药率。多因素分析表明,男性、呼吸衰竭、影像学显示肺部实变影和空腹血糖水平高是肺炎克雷伯菌感染的独立危险因素。ROC曲线显示,男性、呼吸衰竭和空腹血糖水平高的评估感染风险的曲线下面积(AUC)均超过0.6,四个独立危险因素的联合指标的AUC达到0.762。感染肺炎克雷伯菌的老年CAP人群展现出特定的临床特征,并面临较高的耐药率。男性、空腹血糖高、呼吸衰竭和肺部有实变影为感染肺炎克雷伯菌的独立危险因素。因此,在临床实践中,因尽早识别并针对这些高风险人群实施有效的治疗和管理策略。
  • 论著
    朱琴 苏瑜 杨咏玉 谢黎 陈鸿 杨乐 卜凡 邓强 吴健 蒋炜
    微生物与感染. 2024, 19(5): 257-266.
    乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus,HBV) 慢性感染可引发肝硬化、肝细胞癌等严重肝病,对全球健康造成重大威胁。本研究利用BCP区突变的HBV转基因小鼠模型,评估其病毒学特征和肝损伤情况。通过肝组织天狼猩红染色和全基因转录组学分析,发现12周龄的 BCP 区突变HBV 转基因小鼠表现出 HBV-DNA 高复制水平和自发性肝纤维化。差异基因分析显示,HBV-Tg 组有729个基因上调,325个基因下调。主要富集于细胞外基质、 PPAR 通路以及细胞色素 P450 通路等。PPI 网络互作揭示关键基因涉及胶原合成、炎症反应以及细胞周期和死亡等。该模型小鼠的病理变化与慢性肝病进展一致,可为 HBV 感染相关肝病的机制研究提供可靠且有效的模型。
  • 论著
    蔡霞 蔡启良
    微生物与感染. 2024, 19(5): 300-304.
    文章介绍了一种新型的IVC系统,该系统融合了遥控锁和位置检测功能,旨在提高在医学及生命科学研究中实验动物管理的效率和安全性。随着医学及生命科学研究的进步,对实验动物的需求日益增长,传统的IVC系统因操作不当导致笼盒位置偏离进一步产生管理及生物安全等问题而面临挑战。文章开发的新型IVC系统通过推拉伸缩杆及集成软件,能够有效区分复杂操作情况下的笼盒状态,并即时反馈,大幅提升IVC的生物安全性。该系统的预约管理和锁定功能,可有效避免多组实验共用IVC系统时的误操作,进一步提高了实验室管理的效率和安全性。这种带遥控锁和位置检测功能的IVC系统,不仅提升了操作的准确性和效率,也为实验室动物管理带来了更高的安全性和可靠性,为医学及生命科学研究和生物安全实验室管理提供了重要支持。
  • 论著
    刘婉玲 修磊 胡薇 张文宏 吴晶
    微生物与感染. 2024, 19(4): 219-226.
    Shroom2是一种肌动蛋白结合蛋白,参与细胞运动调节和肌动蛋白细胞骨架重塑。而日本血吸虫虫卵可引发肉芽肿形成,在虫卵周围形成有组织的免疫聚集体。我们偶然发现,Shroom2缺失的小鼠在感染血吸虫后死亡率远高于野生型小鼠,故本研究旨在研究Shroom2敲除小鼠在感染日本血吸虫后的病程进展,以揭示Shroom2基因在血吸虫感染和宿主应对虫卵肉芽肿形成免疫反应中的潜在作用。我们利用CRISPR/Cas9技术构建了Shroom2基因敲除(KO)小鼠,将C57BL/6野生型(WT)和Shroom2 KO小鼠分别感染日本血吸虫,每只小鼠采用腹部贴片法感染(30±2)条日本血吸虫尾蚴。感染后每日监测小鼠状态,记录死亡数量,并在感染第5、7周后安乐死小鼠,取外周血进行血常规分析;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化。结果显示Shroom2基因敲除小鼠在感染血吸虫后的急性期内出现了显著的死亡率增加,并伴有肝脏严重病理变化和血常规指标的异常。这表明Shroom2基因在调节宿主免疫反应中起关键作用,其缺失可能导致宿主对病原体的易感性增加,从而加速疾病的进程。
  • 病例分析
    谢芸琦 袁运生 林小华 黄镭 饶丽樱 刘真怡 索质君 余治健 陈重
    微生物与感染. 2024, 19(4): 227-231.
    隐球菌是一种机会致病菌,能引起免疫功能低下的患者隐球菌性脑膜炎。隐球菌主要导致亚急性或慢性感染,急性病程少见,本文介绍了1例糖尿病患者由新型隐球菌急性感染导致脑膜炎进行性加重的病例,了解影响隐球菌性脑膜炎的发生发展过程。
  • 论著
    王永康 曹恒 龙钢
    微生物与感染. 2024, 19(5): 267-279.
    本研究利用反向遗传学的方法成功拯救一株盖塔病毒(Getah virus,GETV)(GenBank:OM363683)。首先,将优化后的病毒序列克隆到含有T7或者CMV启动子的低拷贝质粒pFK中,分别命名为T7-GETV和CMV-GETV。以T7-GETV为模板,通过体外转录(In Vitro Transcription,IVT)合成病毒RNA。随后,采用脂质体转染的方式将RNA递送到BHK-21细胞中,通过半数组织培养感染量(50% tissue culture infectious dose,TCID50)法测定病毒滴度,并利用免疫印迹法(Western Blot,WB)检测病毒蛋白E1表达,证明盖塔病毒的成功拯救。进一步通过光学显微镜观察细胞病变(Cytopathic Effect,CPE),以及TCID50法、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和WB的方法,系统地表征盖塔病毒的生长特征。此外,在CMV-GETV的基础上,基于盖塔病毒复制子的结构,采取保留非结构蛋白基因并用报告基因mCherry或Renilla Luciferase(Rluc)代替结构蛋白基因的策略构建盖塔病毒复制型表达载体,分别命名为pFK-GETV-mCherry和pFK-GETV-Rluc。随后构建pFK质粒的CMV启动子后仅插入报告基因的对照质粒,分别命名为pFK-mCherry和pFK-Rluc。Image J软件分析显示,转染pFK-GETV-mCherry后单细胞平均荧光强度比转染pFK-mCherry高约5倍。同时,RT-qPCR结果表明转染pFK-GETV-mCherry后mCherry基因转录水平也比转染pFK-mCherry高约5倍,两组结果高度一致。WB结果进一步说明在相同时间点转染pFK-GETV-mCherry组mCherry蛋白表达水平比转染pFK-mCherry组高。荧光素酶检测显示,转染pFK-GETV-Rluc后细胞表达Rluc的效率比转染pFK-Rluc高约3个数量级。本研究为后续盖塔病毒研究提供了有力的反向遗传学工具,同时验证盖塔病毒复制型表达载体提高外源基因表达水平的能力,为研究盖塔病毒复制型DNA疫苗奠定了基础。
  • 综述
    冯家威 宋振宇 明朝畅 曹前前 黄金承 王庆凯 王东辉 金毅
    微生物与感染. 2024, 19(4): 244-256.
    目的 通过meta分析明确PJI的菌群分布情况,探索适用于特定假体周围感染(PJI)病原菌的用药方案。方法 检索PubMed、中国知网和万方医学网,搜索建库至2022-11-08相关文献,纳入研究PJI病原菌分布与药敏的文献,收集病原菌分布数据以及各种病原菌对抗生素的耐药情况,符合标准的试验采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心对分析性横断面研究的真实性评价标准进行评价,采用STATA 17软件进行Meta分析。结果 纳入25篇文献,其中22篇回顾性研究、3篇随机对照试验。在25项研究中,革兰氏阳性菌的总患病率为76%(95%CI:0.72-0.80,P<0.01);革兰氏阴性菌的总患病率为18%(95%CI:0.15-0.21,P<0.01);真菌的总患病率为3%(95%CI:0.02-0.04,P<0.01);分枝杆菌的总患病率为2%(95%CI:0.01-0.02,P<0.01)。结论 凝固酶阴性葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是导致假体周围感染的2种主要病原菌,临床应探寻现有药物的更有效的使用方法,减少细菌耐药性的发展,寻找新的药物作用靶点,为假体周围感染提供更多的抗生素选择。
  • 综述
    李园媛 刘新 徐廷双
    微生物与感染. 2024, 19(5): 305-313.
    泛素化修饰在细胞生理过程维持中起着至关重要的作用,而去泛素化酶(DUBs)通过特异性移除靶蛋白上的泛素分子,以维持细胞内泛素化修饰的动态平衡。泛素特异性蛋白酶(USP)作为DUBs家族中的重要组成,因其高度的多样性和特异性,在调控病毒复制和宿主免疫应答中发挥着关键作用。研究表明,不同USP蛋白依赖迥然不同的分子策略,可以正向或负向调控病毒复制,影响宿主的抗病毒免疫反应。其中,USP4、USP8、USP13、USP15和USP49等成员在抗病毒免疫中起到积极作用,而USP1、USP7、USP17和UL36USP等则可能抑制宿主的免疫反应。本文综述了USP家族成员在抗病毒免疫应答中的调控机制,并探讨了这些调控机制的最新研究进展。这些研究不仅揭示了USPs在病毒与宿主相互作用中的复杂角色,而且为开发针对病毒的新型治疗策略提供了潜在的分子作用靶标和理论依据。
  • 病例分析
    周显元
    微生物与感染. 2024, 19(4): 232-236.
    达卡气单胞菌血流感染报道较少,本文报告了一例肝硬化患者并发达卡气单胞菌血流感染的病例,其疾病进展非常迅速,预后不良。在菌种鉴定过程中,梅里埃VITEK 2 Compact、布鲁克质谱仪、16S rRNA测序均不能准确的鉴定,gyrB测序、mNGS可以得出明确的菌种结果。通过综合应用多种方法,我们为临床提供了一个明确的鉴定结果。
  • 论著
    杨俊英 李汉章 任伟 王涛 孟铖 张双丽
    微生物与感染. 2024, 19(5): 292-299.
    本文旨在分析云南地区布鲁菌感染的确诊患者的临床特征,并将这些病例与文献报道病例进行比较,以期为该地区布鲁菌病的早期诊断和治疗提供理论依据。采用病例回顾性分析的方法,收集2018年1月-2022年12月收治的经血培养阳性确诊的36例布鲁菌感染患者的临床资料及相关检查结果;根据入院时患者的临床特征及诊治情况,进一步将其分为经典发热待查和非经典发热待查,分析两组流行病学和临床特征。 结果显示,经血培养阳性确诊的36例患者中,居住区域以农村为主,占91.67%;疾病分期以急性期为主,占88.89%;发热是其最常见的临床症状之一,占94.44%,并发肝损伤患者比例高达80.56%。对两组患者的流行病学特征、临床特征、实验室检查结果及临床转归进行比较,非经典发热待查组较经典发热待查组患者误诊率明显较高(94.74% vs 64.71%,P=0.023);经典发热待查组发热伴寒颤的比例明显高于非经典发热待查组(77.78% vs 22.22%, P=0.000);余资料两组差异均无统计学差异(P>0.05)。本研究发现布鲁菌感染患者的误诊率高,非经典发热待查的患者更易被误诊为其他疾病。云南红河州地区布鲁菌感染事件全年均有散发,需要临床医生高度重视流行病学史的问诊及相关实验室检查,降低该病的漏诊及误诊率。
  • 论著
    张双 张燕 吕丽璟 王学良 胡彩霞
    微生物与感染. 2024, 19(4): 204-210.
    目的 探讨斑块状银屑病患者与健康人群肠道真菌菌群多样性和结构的差异。方法 收集2021年1月至2021年12月于河北医科大学第四医院皮肤科就诊的银屑病患者(P组)及同期于我科体检的健康对照者(C组)的新鲜粪便标本。粪便经处理后采用ITS方法在Illumina NovaSeq PE250平台测序,UPARSE软件进行分析。结果 1、Alpha多样性分析结果显示,P组真菌菌群丰度和多样性虽有小幅度升高,但两组间无明显差异(P>0.05)。2、PLS-DA分析结果显示,P组与C组菌群结构存在显著差异。3、组间差异物种组成分析结果显示,两组间丰度有显著差异的群落有10余种。P组丰度较高的菌种为法夫酵母科(Phaffomycetaceae)、鬼伞科(Psathyrellaceae)、威克汉姆酵母菌属(Wickerhamomyces)、金黄隐球酵母种(Papiliotrema_flavescens);C组丰度较高的菌种为复膜孢酵母属(Saccharomycopsis)、扣囊复膜酵母种(Saccharomycopsis fibuligera)、Cutaneotrichosporon_cyanovorans、毛孢子菌属(Cutaneotrichosporon)、圆锥曲霉种(Aspergillus_conicus)、苏门答腊青霉种(Penicillium sumatraense)、木拉科酵母种(Mrakia blollopis)、丝孢毕赤氏酵母属(Hyphopichia)、杜氏篮状菌种(Talaromyces_duclauxii)。结论 与健康对照组相比,斑块状银屑病患者组肠道真菌菌群结构发生了显著变化。
  • 综述
    王雨彤 王馨瑜 林诺 方波 张可盈 孙桂芹
    微生物与感染. 2024, 19(5): 314-320.
    脑膜炎败血伊丽莎白菌(Elizabethkingia meningoseptica,EM)可引起脑膜炎、败血症、肺部感染、眼部感染、导管相关血流感染和手术部位感染等,是医院内感染的重要病原菌之一。EM的感染机制包括侵入宿主细胞、产蛋白酶、生物膜等,EM可产生相关毒力因子使免疫系统受损。此外,EM携带多个耐药基因对临床常用抗生素具有耐药性。本文通过对EM的感染类型、临床特征及感染机制等方面进行综述,为EM感染的检测和治疗提供参考。
  • 论著
    马嘉烨 卢水华
    微生物与感染. 2024, 19(5): 280-291.
    结核病仍然是严重危害人类健康的慢性传染性疾病,目前结核病控制工作十分严峻,宿主导向疗法或许是值得关注和探究的新的抗结核治疗方式。本研究旨在探究G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs)家族中成员GPR84在小鼠感染牛分枝杆菌卡介苗(Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin, BCG)中的调控作用。本研究将野生型C57BL/6小鼠(WT组)和Gpr84基因缺陷小鼠(Gpr84-/-组)作对照建立高剂量BCG感染小鼠模型,通过CFU实验、肺组织HE染色、抗酸染色评估Gpr84基因缺陷小鼠和野生型小鼠肺、脾、肝、肾等脏器荷菌量和肺部病理损害严重程度的差异,并观察两组小鼠感染后的体重和一般情况变化。提取小鼠肺细胞通过流式细胞术分析小鼠肺组织髓系细胞群变化。发现Gpr84基因缺陷小鼠感染BCG后较未感染时有明显体重下降,CFU结果和抗酸染色结果均显示Gpr84-/-组小鼠肺组织中荷菌量高于WT组,脾脏、肝脏中荷菌量差异与肺中一致;HE染色结果显示BCG感染后Gpr84-/-组小鼠肺组织正常肺泡结构损坏明显较WT组严重,病灶数多于WT组;流式细胞术分析小鼠肺细胞结果显示未感染时,Gpr84敲除对肺中常驻肺泡巨噬细胞(Alveolar macrophages, AMs)和肺间质巨噬细胞(Interstitial macrophages, IMs)数量无明显影响,急性感染时,Gpr84-/-组小鼠肺中AMs比例明显较WT组升高,而IMs比例较WT组明显降低,单核吞噬细胞(Mononuclear phagocytes, MNPs)Ly6Chi亚群比例增加,Ly6Clo亚群数量减少,中性粒细胞(Neutrophils, Neuts)浸润增加。结果表明,Gpr84敲除后加重的细菌负荷和病理损害可能与IMs/AMs相对比例的减少,Ly6Chi MNPs亚群增加,影响其向Ly6Clo亚群转化,增加Neuts浸润有关。因此,Gpr84基因有可能通过调节机体免疫功能成为宿主导向治疗结核病的候选靶点之一。
  • 张美云 刘瑞杰 张绍兴 孙桂芹
    . 2024, 19(6): 0-0.
    通过收集2019年1月-2021年12月新昌县中医院血培养样本,统计分析血培养阳性的病原菌种类及其体外药物敏感性结果,为临床血流感染诊断及治疗提供依据。共分析了10879例血培养样本,其中787例培养阳性(占比7.23%),主要来自重症监护室。检出病原菌包括需氧菌760株(96.57%),厌氧菌5株(0.64%),真菌22株(2.80%);革兰阴性菌(40.03%)主要为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌,革兰阳性菌(55.78%)主要为表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和人葡萄球菌。药敏结果显示,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对氨苄西林耐药率高于80%,对头孢类药物敏感率80%以上;表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌和人葡萄球菌,对青霉素耐药率70%以上,对利奈唑烷、替加环素等抗菌药物较为敏感(大于90%)。本文研究表明,血培养阳性样本主要来自于免疫力低下患者病区,病原菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌为主,对部分抗菌药物敏感性较高,但随着抗生素在治疗中的应用,耐药性会发生变迁,临床应加强血流感染病原菌检测以及药物敏感性情况,为血流感染的诊断以及治疗提供依据。
  • 黄颖凤 周显元 张弛 陈平平 贾阿韶 邓莉
    . 2024, 19(6): 0-0.
    结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)是中枢神经系统结核病最常见和最严重的一种类型,其与高死亡率和发病率相关,但难以诊断和治疗,严重威胁人类健康[1][2]。临床上常因TBM症状不典型、缺乏早期快速敏感而特异的诊断检测技术、合并其他病原菌感染而误诊、耐多药结核病、抗结核药物受血脑屏障限制等因素而导致高死亡率和高致残率。本文总结一例因新冠筛查而确诊的结核性脑膜炎病例,旨在提醒临床医生处理发热患者时,也应进行全面的病原体检查,同时,在尚未有更灵敏的早期诊断技术前,脑脊液直接抗酸涂片对结核性脑膜炎的早期诊断至关重要。
  • 孔雨 蔡霞 史逸冰
    . 2024, 19(6): 0-0.
    目的:本试验旨在探讨常见消毒剂对环境中平滑及多孔表面常见病原菌的消杀效果,为环境中阻断病原菌传播路径,制定切实有效的消毒技术路径提供依据。方法:本试验采用悬液定量杀菌实验法,检测75%乙醇、1%过氧化氢和500mg/L含氯消毒剂对实验室环境常见菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌)在平滑及多孔表面等不同场景的杀灭效果。结果:对于光滑场景,1%过氧化氢消毒剂的消毒效果明显好于75%乙醇及含氯消毒剂,其作用时间1-5 min的杀灭对数值均大于5,达到消毒合格要求。而在多孔表面含氯消毒剂则在作用时间1-5min针对不同病原菌表现出较高杀灭对数值(≥4)。现场实验也发现,含氯消毒剂消毒效果高于1%过氧化氢及75%乙醇。结论:含氯消毒剂的消毒效果较好,且起效较快,适用于多种表面结构场景的快速消毒述求,但其对环境不够友好,在选择快速消毒剂时,需要根据环境的有害程度等进行综合评判。
  • 王漫兮 刘娜 董妮华 王永康 曹恒 龙钢
    . 2024, 19(6): 0-0.
    本研究构建了蜱传脑炎病毒(Tick-borne encephalitis virus,TBEV)的全长感染性克隆,为深入理解TBEV的复制和发病机制提供了重要工具。首先,预测TBEV全长序列中的原核启动子,并针对这些启动子进行同义突变以消除其活性,从而降低cDNA细菌毒性。随后基于序列复杂性和克隆效率的考虑,将TBEV cDNA序列分为两段进行合成,并利用同源重组技术将其克隆至pFK载体上。通过体外转录获得病毒RNA并将RNA转染到细胞,通过RT-qPCR,使用TBEV病毒E蛋白的特异性引物成功检测到病毒RNA的复制;同时,通过Western blot,利用针对TBEV NS1蛋白的特异性抗体,成功检测到病毒蛋白的表达;TCID50检测显示病毒滴度在48小时后显著上升,证实了病毒的成功拯救。最后,通过空斑实验,在BHK-21细胞中观察96 h后,验证了二代病毒的感染性,结果显示随着病毒液稀释度的减小,空斑数量显著增加,且病毒RNA的相对表达量和蛋白表达量随时间增加,表明二代病毒液具有感染性和在细胞内复制的能力。这些结果为TBEV的研究提供了新的工具与感染性克隆构建的通用策略。
  • 黎栩荣 刘艳 张楚彬 王杰 张炜 刘倩倩 周哲 许毓贞 邵凌云 赵新国 杨清銮 浦永兰
    . 2024, 19(6): 0-0.
    本研究旨在调查活动性结核患者免疫细胞亚群及T细胞免疫分子表达水平,了解活动性结核患者的细胞免疫特征。通过纳入2020年12月至2021年5月活动性结核患者(active tuberculosis,ATB)21例以及健康对照(healthy controls, HC)10例,采集受试者外周血,进行全血细胞表面和细胞内流式染色,评估外周血T细胞亚群比例及功能状态。采用Fisher确切概率法比较计数资料,采用非参数Mann-Whitney U检验比较连续变量。结果显示ATB患者CD4+ T细胞中滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)显著低于HC组,CD8+ T细胞中初始T细胞、耗竭前体T细胞显著减少,而终末耗竭T细胞显著高于HC组(P均<0.05)。ATB组CD4+ T细胞表面CD62L表达显著降低(P =0.01),CD8+ T细胞表面TIM-3 、CD127及胞内T-bet、TCF1表达水平显著低于HC组的表达水平同样显著低于HC组,而KLRG1、PD1、TIGIT 以及CD69 显著高于HC组(P均<0.05)。本实验证实活动性结核感染患者T细胞表现出独特的免疫表型,促炎能力下降而抗炎能力增强,同时CD8+ T细胞向耗竭表型分化加剧。
  • 邱梅冰 蓝秋慧 聂意军 杨彤
    . 2024, 19(6): 0-0.
    本文旨在分析惠普尔养障体感染所致儿童重症肺炎的临床特点,提高儿科医师对该病的认识及诊治水平。回顾性分析本院2020-2021 年收治的2例重症惠普尔养障体肺炎患儿的临床资料,并对国内外相关文献进行复习。病例1患儿为女性,3岁5个月大;病例2患儿为男性,5个月大;临床表现均为发热、咳嗽、气促为主,无流行病学史。病例1白细胞数升高,以中性粒细胞升高为主,病例2白细胞数下降;2例病例C反应蛋白及降钙素原均较正常值升高,肺部CT均提示不同程度斑片影、支气管充气征。病例1肺泡灌洗液液病原微生物高通量测序(mNGS)检出金黄色葡萄球菌(检出序列数202869)及惠普尔养障体(检出序列数98984);病例2肺泡灌洗液病原微生物mNGS检出惠普尔养障体(检出序列数30020)及鲍曼不动杆菌(检出序列数15020)。2例病例均予以呼吸机辅助呼吸,均给予美罗培南联合万古霉素、复方磺胺甲恶唑抗感染治疗,2例病例均好转出院。结果表明,儿童惠普尔养障体感染所致重症肺炎少见,临床以发热、咳嗽、气促为主要表现,可合并其他病原菌感染,应尽早行肺泡灌洗液病原微生物mNGS明确诊断并及时给予针对性抗感染治疗。
  • 杨梅 谭全会 汤正好
    . 2024, 19(6): 0-0.
    乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性公共卫生健康问题之一,每年有超过88.7万人死于HBV相关性疾病[1] 。由于共价闭合环状DNA(cccDNA) 在肝细胞核内的持续存在,导致HBV感染后慢性化,增加肝硬化以及肝细胞癌的发病风险,因此在治疗过程中密切关注cccDNA对慢乙肝患者的病情监测有重要作用,而cccDNA的检测需要有创的肝脏穿刺才能获取,临床工作中难以广泛展开。现有研究血清HBV RNA可以反映患者体内cccDNA水平,现对血清HBV RNA检测在慢乙肝患者抗病毒治疗过程中的应用进展做以下综述。
  • 闵彦 李继霞
    . 2024, 19(6): 0-0.
    本文报道了一例纹带棒状杆菌引发老年患者肺部感染的病例。患者,男,93岁, 2月前诊断为“吸入性肺炎”,给予哌拉西林他唑巴坦钠、亚胺培南西司他丁钠及左氧氟沙星进行治疗,但患者肺部感染难以控制,改用美罗培南进行抗感染,效果欠佳。后经验性加氟康唑抗真菌治疗,肺部感染仍迁延不愈,症状加重。痰培养回示,纹带棒状杆菌(++++),对利奈唑胺的抑菌圈直径大。考虑上述治疗方案欠佳,停用氟康唑,调整为美罗培南联合利奈唑胺抗感染。此次抗菌药物调整后,10天内,患者咳嗽、咳痰症状逐步好转。后将美罗培南降阶为左氧氟沙星联合利奈唑胺抗感染,降阶治疗2天后,肺部感染好转,遂停用抗菌药物,肺部感染治疗成功。