ISSN 1673-6184 CN 31-1966/R
1982年，文献首次报道外源基因成功在痘苗病毒WR株（小鼠嗜神经毒株）中获得表达，引起了中国科学家的极大关注。1984年，中国医学科学院病毒学研究所在朱既明院士的组织下成立了痘苗病毒基因表达载体研究协作组，提出使用天坛痘苗病毒疫苗株开发可用于人体的痘苗病毒基因表达载体的新思路。该研究历时10余年，成功构建了痘苗病毒天坛株高效表达载体，并广泛用于外源基因表达、基因工程疫苗研究、单克隆抗体研制和诊断试剂开发。本文简单介绍了该载体的研究及应用，并对载体疫苗存在的问题及发展前景进行了讨论。
缺乏合适的动物模型将严重限制登革病毒（DENV）致病机制研究的进展。本研究旨在构建DENV感染小鼠模型，为阐明其致病机制提供实验材料。首先在严重联合免疫缺陷（ SCID）小鼠腹腔内接种人肝癌细胞株HepG2，构建人鼠嵌合体动物模型；移植后10 d腹腔接种DENV，通过检测病毒在体内分布及主要器官的组织学改变，评价该动物模型的实用价值。结果显示，在SCID小鼠成功移植HepG2并感染DENV后，出现病毒血症及主要器官严重损伤等现象，但无后肢麻痹等人类登革热无关症状。本研究成功构建了SCID-HepG2人鼠嵌合模型，该模型能支持DENV复制，并表现出部分人类DENV感染的临床症状，为研究DENV的致病机制提供了有价值的实验材料。
通过分析云南省德宏傣族景颇族自治州(简称德宏州)2008~2011年49例采用蛋白免疫印迹试验（WB）检测人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体结果为不确定的标本，对人群分布、WB条带特点、随访复检情况及抗体转归情况进行探讨，揭示WB中可能存在的问题及改善措施。研究对象均来自德宏州疾病预防控制中心艾滋病确证实验室，依据《全国艾滋病检测技术规范》（2009年修订版）中的抗体检测替代策略和WB确证标准进行检测。结果显示，2008~2011年WB检测的2 452份样本中，有2.00%（49/2 452）为HIV抗体不确定，人员构成以自愿咨询检测者所占比例最大，占26.53%。S/CO值从大到小均有分布，但S/CO值≥10的样本复检阳性率较高，为83.33% (5/6)。WB结果呈现12种不确定的条带模式，以p24和gp160为主，其余10种呈散在分布。49例HIV抗体不确定者有27例成功进行了随访复检，其中8例HIV抗体复检转为阳性，转阳率为29.63%（8/27）。处于感染窗口期、临床期的患者及处于某些特定生理时期的正常人群都可能出现HIV抗体不确定的结果，因此除对实验的各个环节严格进行质量控制及对出现不确定结果的受检者加强随访外，必要时应结合其他检测方法及流行病学调查辅助，从而作出准确诊断。
为研究伤寒沙门菌质粒pRST98对人巨噬细胞THP-1自噬过程的影响，以携带伤寒沙门菌质粒pRST98的野生株ST6、消除pRST98的突变株ST6-ΔpRST98和将pRST98经接合转移的回补株ST6-c-pRST98为受试菌，与THP-1共培养建立感染模型，并加入自噬作用阻断剂氯喹（CQ）进行干预。首先测定CQ单独作用对细胞及细菌的影响，确定CQ最适浓度；在细菌和细胞共作用后的不同时间点收集细胞，通过蛋白免疫印迹法(WB)和mRFP-GFP-LC3 质粒转染法检测细胞LC3Ⅱ蛋白、p62蛋白、自噬体及自噬溶酶体的变化。结果显示，30 μmol/L CQ对细胞自噬的阻断效果明显，且细胞存活率超过50%，对细菌也无明显影响。WB结果显示，用该浓度CQ干预后，ST6-ΔpRST98感染组细胞的LC3Ⅱ及p62表达量上升程度显著高于野生株ST6及回补株ST6-c-pRST98；CQ干预组3株受试菌感染细胞LC3点状结构数量均高于未加CQ组，且ST6-ΔpRST98感染细胞的点状结构数量明显增加。以上结果提示，伤寒沙门菌质粒pRST98在自噬前期发挥作用，早于溶酶体降解的过程。
为提高对坏死性肺炎临床表现的认识和诊治成功率，收集自2007年8月~2012年7月入住本院经肺组织病理确诊为坏死性肺炎的9例患儿资料，通过分析临床表现、影像学资料、病理和微生物学检查结果，并结合治疗经过和转归，讨论儿童坏死性肺炎的诱因、早期诊断与相关治疗手段。9例患儿（男6例、女3例）年龄1~7岁（平均3.5岁），持续发热11~43 d（平均22 d）。4例接受机械通气治疗，5例病原学检查为阳性，8例计算机断层扫描（CT）提示肺内出现多发小空洞。9例患儿均存在肺实变伴胸腔积液，病理学诊断为大片肺坏死伴炎性浸润，进行外科手术介入治疗并存活，术后10个月CT提示肺结构恢复正常。结果表明，儿童坏死性肺炎常见病原菌为肺炎链球菌和肺炎支原体；胸部CT扫描结果需结合临床综合判断；坏死性肺炎患儿经积极抗感染及手术治疗预后良好。
病毒感染与肥胖发生之间关系的研究在近年来受到关注，尤其是人腺病毒36型（Ad-36）感染。Ad-36抗体的存在与肥胖者体重指数增加具有相关性。体外动物模型和细胞模型实验也支持Ad-36诱导肥胖发生。在肥胖发生机制方面，E4 orf-1基因、脂肪细胞分化的细胞通路受到关注。磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）途径被认为在Ad-36引发降血糖作用中发挥重要作用。目前，Ad-36的研究数据仍然有限，其与肥胖发生之间关系的确认仍需更多的流行病学数据和更深入的研究。
阐明人巨细胞病毒（HCMV）病毒体的组装过程对研究HCMV致病分子机制有重要意义，同时可为抗病毒药物的设计与运用提供新的思路。HCMV组装可概括为两大阶段：初期为入核阶段，主要为核衣壳的组装。在胞质中表达的病毒蛋白形成多种形式的多聚体进入细胞核，在核内相互作用形成衣壳并将病毒DNA装入衣壳中，核衣壳初步形成。第二阶段为出核阶段，主要涉及被膜与包膜的组装。在核中形成的原始核衣壳出核移至胞质，最终在胞质中组装完成，此过程极其复杂，涉及众多蛋白间相互作用及宿主细胞的参与。值得一提的是，组装过程中多种蛋白的变异会导致病毒复制失败。组装完成的病毒体经修饰成熟释放出细胞后，再感染新的宿主细胞。本文对HCMV病毒体组装机制的最新研究作一综述。
