2023年, 第18卷, 第1期　
刊出日期：2023-02-25

  

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新年寄语
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  迎接新发与再现传染病挑战，我们一直在路上

  瞿涤

  微生物与感染. 2023, 18(1): 1-1.

  摘要 ( 70 ) PDF全文 ( 402 ) HTML ( 129 )   可视化   收藏

  自2020年首次报告2019冠状病毒病(Corona Virus Disease 2019, COVID-19)病例以来，严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)突变株不断出现。继奥密克戎(Omicron)毒株肆虐之后，XBB变异株崛起，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)SARS-CoV-2技术小组负责人Kerkhove在2023年1月4日称XBB1.5变异株是目前人们检测到的最具传染性的毒株。SARS-CoV-2感染的大流行似乎处于过渡阶段。虽然通常认为病毒进化的趋势是致病性越来越弱，但在某些阶段也会增强，所以XBB1.5不会是SARS-CoV-2演化的“终点”。针对新变种出现和感染病例增加的风险，WHO提出2个策略：①通过个人防护(特别是患有严重基础疾病或职业性接触病毒的脆弱群体)减少病毒的传播；②通过有效预防、诊断和治疗COVID-19，减少病毒感染导致的发病、死亡和疾病造成的长期后果。当前我国COVID-19疫情防控政策从“乙类甲管”调整为“乙类乙管”，疫情防控工作的重点是“保健康、防重症”。我们的工作重心由防范全人群感染转移到保护重点人群、降低重症率和死亡率，目的还是为了最大程度保护人民群众生命安全和身体健康，最大限度降低疫情对社会经济发展的影响 ......
论著
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  靶向SARS-CoV-2受体结合结构域的嵌合抗体表达及功能研究

  石慧春1，焦凡珂2，3，徐巍2，3，陈永康2，3，陆路2，3，邹鹏1

  微生物与感染. 2023, 18(1): 2-12. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2023.01.001

  摘要 ( 106 ) PDF全文 ( 744 ) HTML ( 236 )   可视化   收藏

  严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)感染所致的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019，COVID-19)给人民的生命健康造成了严重的威胁，目前该病毒仍然在广泛传播，针对SARS-CoV-2有效的治疗方法仍有限，因此寻找广谱中和抗体阻断SARS-CoV-2感染具有重要的意义。本文成功表达并纯化了3株靶向SARS-CoV-2的受体结合结构域(receptor-binding domain，RBD)的人鼠嵌合抗体，并且检测了这几株抗体对多种SARS-CoV-2假病毒和活病毒的中和活性。本研究表明这3株抗体能特异性地中和SARS-CoV-2野生型假病毒，IC50分别为0.03 μg/mL、0.06 μg/mL、0.03 μg/mL。此外，这3株抗体对Alpha株假病毒、Delta株假病毒和Lambda株假病毒也具有广谱中和活性，并可以抑制SARS-CoV-2 Delta株活病毒的复制。机制研究表明，这些抗体可以阻断SARS-CoV-2的S蛋白介导的细胞-细胞融合，且RBD上的K417、E484和N501位点可能是其与这3株抗体结合的关键位点。
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  蜱传脑炎病毒感染BALB/c小鼠模型的建立

  唐万达1，唐海琳1，任瑞文2，赵平1，赵兰娟1

  微生物与感染. 2023, 18(1): 13-20. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2023.01.002

  摘要 ( 85 ) PDF全文 ( 400 ) HTML ( 176 )   可视化   收藏

  本文建立了蜱传脑炎病毒(tick-borne encephalitis virus，TBEV)感染的动物模型，为筛选抗TBEV药物提供合适的工具。选取BALB/c小鼠，经皮下注射途径接种TBEV，观察其感染症状、体重及生存率。检测小鼠脑、脾、肾组织中TBEV抗原分布、病毒滴度、组织病理和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、干扰素β(interferon β，IFN-β)mRNA表达水平的动态变化。结果表明，感染小鼠出现弓背、后肢瘫痪的症状；与未感染病毒的小鼠相比，感染小鼠的体重及生存率显著降低；TBEV抗原分布在小鼠的脑、脾、肾组织；脑组织中病毒滴度高且发生病理改变；感染鼠脑、脾、肾组织中TNF-α与IFN-β mRNA的表达水平呈动态变化。本文采用皮下注射攻毒途径成功建立了TBEV感染的BALB/c小鼠模型。
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  伤寒沙门菌Ⅵ型分泌系统对SopE表达影响的初步研究

  石书娟，刘秀雯，翁轶玮，党娟娟，李泽宇，张盈，黄新祥

  微生物与感染. 2023, 18(1): 21-28. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2023.01.003

  摘要 ( 100 ) PDF全文 ( 621 ) HTML ( 176 )   可视化   收藏

  为探索伤寒沙门菌Ⅵ型分泌系统(type 6 secretion system, T6SS)对SopE表达的影响，阐明其中的分子机制，本研究利用自杀质粒同源重组法构建携带sopE∷3×Flag的伤寒沙门菌野生株(WT-pBAD33)、T6SS功能分子缺陷株(ΔsciG-pBAD33)和回补株(C-ΔsciG)，用构建成功的菌株感染巨噬细胞THP-1并在模拟巨噬细胞内环境(LPM培养基、微需氧)下培养，通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，qRT-PCR)与蛋白质印迹法(Western blot, WB)试验探索T6SS对SopE表达的影响，采用β-半乳糖苷酶活性检测来进一步验证sopE基因启动子的转录水平，Ni柱纯化T6SS功能蛋白SciG，电泳迁移率变动分析(electrophoretic mobility shift assay，EMSA)研究SciG蛋白对sopE基因启动子的调控作用。结果显示：ΔsciG-pBAD33中SopE表达水平较于WT-pBAD33明显降低；SciG蛋白不能直接与sopE基因启动子区域结合。本研究结果表明，伤寒沙门菌T6SS影响了SopE的表达，但是其功能蛋白SciG不能直接调控sopE基因的表达。
病例分析
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  胫骨平台骨折患者伤口分泌物中分离出肠炎沙门菌1株

  刘玲，谭文敏，李京城，韩锋，桑圣刚

  微生物与感染. 2023, 18(1): 29-34. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2023.01.004

  摘要 ( 75 ) PDF全文 ( 404 ) HTML ( 91 )   可视化   收藏

  海南医学院第一附属医院临床微生物实验室于2022年6月16日从左胫骨平台骨折患者伤口分泌物中分离培养出1株革兰阴性杆菌，经全自动微生物鉴定药敏分析系统、血清凝集和基质辅助激光解吸飞行时间质谱等鉴定为肠炎沙门菌。根据病原学检测及药敏试验结果，序贯给予该患者美洛培南1.0 g q8h静脉点滴9 d，哌拉西林钠/他唑巴坦钠4.5 g q6h静脉点滴5 d，美洛培南1.0 g q8h静脉点滴19 d，万古霉素1.0 g q12h静脉点滴10 d，以及左胫骨平台感染清创＋引流术后，患者伤口处未见明显渗血渗液且感染指标未见明显异常，最终治愈出院。
综述
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  乙型肝炎核心相关抗原的分子基础与临床应用

  章申琰*，沈忠良*，张继明

  微生物与感染. 2023, 18(1): 35-45. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2023.01.005

  摘要 ( 85 ) PDF全文 ( 578 ) HTML ( 296 )   可视化   收藏

  作为新近发现的血清学标志物，乙型肝炎核心相关抗原(Hepatitis B core-related antigen, HBcrAg)由乙型肝炎核心抗原(Hepatitis core antigen, HBcAg)、乙型肝炎e抗原(Hepatitis e antigen, HBeAg)、p22cr组成。血清HBcrAg可反映肝内共价闭合环状DNA的水平及转录活性，并在一定程度上预测慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者自然转归或核苷(酸)类似物、干扰素的疗效与预后，包括复发、功能性治愈等临床结局的发生率等，从而为临床抗病毒治疗起点与终点的确定、治疗方案的选择提供指导。同时，HBcrAg水平与乙肝相关的肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)的发生率亦有关联，可识别潜在的HCC高危患者。因此，HBcrAg在慢性乙肝诊治中有着重要的临床应用价值。
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  SARS-CoV-2细胞受体的研究进展

  陈生林1*，肖蔓2 *，李赵忠3，徐志凯1，韩起1，冯东方1，邓雁1，殷作明1

  微生物与感染. 2023, 18(1): 46-54. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2023.01.006

  摘要 ( 82 ) PDF全文 ( 1109 ) HTML ( 377 )   可视化   收藏

  严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)是引起2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019，COVID-19)的病原体，在人群中广泛持久传播，对人类健康和社会经济造成了巨大危害。目前，针对COVID-19的治疗尚无特异高效的抗病毒药物。病毒为实现寄生感染，通常先与宿主细胞膜表面受体结合，进而内化入胞。因此，SARS-CoV-2受体决定着病毒的感染特性和宿主范围，对其进行研究和解析是战胜SARS-CoV-2感染的一个关键手段。SARS-CoV-2受体的发现和鉴定，将为COVID-19提供新的治疗靶点。本文主要对SARS-CoV-2入侵受体及黏附受体的研究进展进行综述。
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  结核分枝杆菌细胞壁脂质成分生物活性的研究进展

  何娟娟，王小莲

  微生物与感染. 2023, 18(1): 55-64. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2023.01.007

  摘要 ( ) PDF全文 ( ) HTML ( 1174 )   可视化   收藏

  结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)作为全球流行性、慢性传染病结核病的病原体，其致病机制、耐药性与其特异性细胞壁成分密切相关，尤其是脂质成分，如脂阿拉伯甘露聚糖、海藻糖二霉菌酸酯、酚糖脂等糖脂类。因此，结核分枝杆菌细胞壁脂质成分的相关研究对结核病的诊断、防治具有重要价值。本文对结核分枝杆菌细胞壁部分脂质成分的生物学活性作一综述，以期为结核分枝杆菌相关基础研究提供参考。