ISSN 1673-6184 CN 31-1966/R
正常人肠道内寄居着种类繁多的微生物，称为正常菌群。正常菌群间互相制约或依存，形成种类和数量相对平衡的状态。然而，在一定条件下如机体抵抗力下降或长期应用广谱抗生素，可因某些细菌大量繁殖，导致肠道菌群失调。测序、蛋白质组和转录组分析等组学研究技术的发展，进一步推动了肠道菌群的研究，人们开始关注和重视肠道菌群对宿主健康及疾病的影响。近年来还发现，肠道细菌可参与塑造大脑结构，影响人们的情绪、行为、感知，为揭示大脑功能与疾病的关系开辟了新思路，但也有不少学者对其持质疑态度。鉴于不同研究团队对肠道菌群与疾病的关系持不同态度，曹蕾/吴健总结了肠道菌群与相关疾病的研究现状，并评估以纠正肠道菌群为主导治疗的可行性及疗效，认为肠道菌群研究将揭示许多不明原因疾病的发病机制，加强对现有肝、肠及代谢性疾病的认识并为制订精准治疗提供依据。本期有3篇文章针对肺炎克雷伯菌的致病性及耐药性等展开讨论......
已知丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)可通过其蛋白酶NS3/4A切割线粒体抗病毒信号蛋白(mitochondrial antiviral signaling protein，MAVS)来逃逸天然免疫识别，但尚不清楚其切割动力学及切割在抑制干扰素中的作用。本研究旨在细胞模型中探讨HCV感染过程中病毒复制建立及病毒NS3/4A切割MAVS的动态过程，探究NS3/4A切割MAVS对病毒逃逸宿主天然免疫建立感染的贡献。首先构建基于绿色荧光蛋白(green fluorescent protein，GFP)的MAVS切割报告系统(GFP-NLS-MAVS-TM462)，用 HCV Jc1-Gluc 感染Huh7.5/GFP-NLS-MAVS-TM462细胞。结果显示，病毒复制早期MAVS切割效率较低；NS3/4A高效切割MAVS发生于HCV复制晚期，且其切割效率与NS3蛋白水平相关。利用带有GFP ypet的HCV报告病毒Jc1-378-1感染Huh7.5/RFP-NLS-MAVS-TM462细胞，在单细胞水平观察HCV感染阳性细胞中MAVS被切割情况，发现HCV复制细胞中仅部分细胞MAVS被切割。进一步研究发现，不同基因型NS3/4A切割MAVS的效率仅与NS3表达水平相关。以上结果提示，HCV蛋白酶NS3/4A切割MAVS依赖NS3/4A蛋白在病毒复制过程中的累积，对在病毒复制早期逃逸宿主天然免疫建立感染可能无显著贡献。
本研究旨在探讨白细胞介素23(interleukin 23，IL-23)在呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)感染支气管上皮细胞BEAS-2B后对Th1、Th2和Th17细胞分化的影响及作用机制。将RSV感染BEAS-2B后的上清液与淋巴细胞共孵育，并分别阻断IL-23受体(IL-23 receptor，IL-23R)、IL-23p19亚基及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38 MAPK)信号通路。应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测上清液中细胞因子γ干扰素(interferon γ，IFN-γ)、IL-4、IL-17的浓度。同时，应用实时聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)检测相关转录因子(t-bet、gata3、rorγt)和信号转导子(stat4、stat6、stat3)的表达。结果显示，RSV感染后IFN-γ、IL-4和IL-17蛋白表达上调，转录因子及信号转导子的表达也有所增加。阻断IL-23和p38 MAPK信号通路后，Th1、Th2和Th7细胞分泌的细胞因子及转录因子表达均明显下降。结果提示，阻断IL-23后可在基因转导层面抑制RSV感染上皮细胞后诱导的Th1、Th2和Th17细胞分化，此过程可能与p38 MAPK信号通路有关。
本研究采用无特定病原体(specific pathogen free，SPF)鸡胚，从某活禽市场环境中分离出1株H6N6亚型禽流感病毒(A/environment/Zhenjiang/zj18/2013，en/zj18)。通过二代测序技术进行全基因组测序，通过BLASTn 进行同源性检索，并采用MEGA5.0软件构建系统发生树。基因进化树分析表明，分离株en/zj18的所有8个基因节段(PB2、PB1、PA、HA、NP、NA、M和NS)均与近年来中国华东地区流行的H6N6亚型禽流感病毒的相应基因位于同一进化分支，与参考株的核苷酸同源性达96.7%～99.6%。分离株en/zj18的HA蛋白裂解位点为PQIETR↓GL，是低致病性禽流感病毒的分子特征。HA蛋白上关键受体结合位点190和228位(按H3亚型的HA蛋白序列排序)氨基酸分别是E和G，理论上更易与α2，3-半乳糖苷唾液酸受体结合。结果提示，需加强活禽市场禽流感病毒的持续监测，从而为有效应对禽流感病毒对公共卫生的持续威胁提供科学依据。
为观察首都医科大学附属北京妇产医院新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit，NICU)患儿主要定植细菌及其抗生素耐药情况，以便采取相应措施及时控制医院内感染，本研究选择2014年8月1日—2015年5月31日住院患儿的咽试子标本进行细菌培养，同时进行耐药性分析。677例新生儿咽拭子培养结果显示，230例阳性(34.0%)，其中革兰阳性球菌159例(69.1%)，革兰阴性杆菌71例(30.9%)。定植细菌中，革兰阳性球菌主要为草绿色链球菌、克氏库克菌及表皮葡萄球菌，革兰阴性杆菌主要为大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌及肺炎克雷伯菌。各细菌对常用抗生素的耐药率不同，同时进行药敏试验有助于指导临床用药。
本研究旨在分析107例肺炎克雷伯菌血流感染患者的临床资料，探讨产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamase，ESBL)肺炎克雷伯菌血流感染的耐药特点、危险因素及临床结局，为防治产ESBL肺炎克雷伯菌血流感染提供临床理论参考。选取2012年1月—2016年6月于深圳市南山区人民医院住院且血培养肺炎克雷伯菌阳性的107例患者，根据药敏结果分成产ESBL血流感染组(20例)和非产ESBL血流感染组(87例)。107例患者血流感染主要继发于肺部感染(38.32%)及泌尿系感染(14.02%)，细菌对碳青霉烯类抗生素敏感性好。单因素及logistic回归分析结果显示，医院内感染和入院前有外伤史为产ESBL肺炎克雷伯菌血流感染的危险因素。总体肺炎克雷伯菌血流感染病死率为17.76%，产ESBL组与非产ESBL组之间病死率无显著性差异(25% vs. 16.09%)。结果提示，产ESBL不是预测肺炎克雷伯菌血流感染患者死亡的独立危险因素。
