2025年, 第20卷, 第1期　
刊出日期：2025-02-25

  

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论著
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  影响乙型肝炎病毒小包膜蛋白降解的病毒学因素的研究

  张宝予, 王勇翔

  微生物与感染. 2025, 20(1): 1-8. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.001

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  乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)的包膜包含大(large，L)、中(middle，M)、小(small，S)包膜蛋白(envelope protein)，其中S蛋白含量最高。当前慢性乙型肝炎的治疗目标是功能性治愈，其关键指标是外周血中的乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)持续清除。但目前HBsAg降解的机制尚未明确。本研究在前期工作中发现，靶向HBV包膜蛋白的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)G12-CAR可抑制HBsAg的分泌，并促进其在胞内降解。为阐明这一机制，本研究采用多种表达载体转染Huh-7人肝癌细胞表达S蛋白，再用巴佛洛霉素A1(bafilomycin A1)和硼替佐米(bortezomib)分别抑制细胞内的溶酶体自噬和蛋白酶体降解途径，并通过蛋白免疫印迹和酶联免疫吸附试验检测细胞内和细胞外的S蛋白。结果显示，S蛋白可通过溶酶体自噬和蛋白酶体途径降解；L蛋白可干扰S蛋白在细胞内的降解；编码S蛋白的mRNA的3′-非翻译区(3′-untranslated region, 3′-UTR)序列也影响了S蛋白在细胞内的降解。以上研究结果为研制以蛋白降解相关分子为靶点的抗乙肝病毒药物提供了一定的依据。
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  重型/危重型新型冠状病毒肺炎的危险因素研究

  孙睿文, 蒋东风, 孙钰涵, 赵晶晶, 吴晶, 金嘉琳

  微生物与感染. 2025, 20(1): 9-15. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.002

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  新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)患者的重症化风险预测对优化临床干预和资源配置至关重要。本研究通过回顾性分析2022年12月—2023年1月复旦大学附属华山医院收治的305例确诊COVID-19住院患者的临床数据，探讨与重症/危重症患者相关的危险因素及预测模型效能。本研究收集了患者人口学特征、基础疾病、实验室指标(包括炎症标志物、凝血功能及心脏生物标志物)等资料，并基于《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》进行临床分型。多因素Logistic回归分析表明，年龄增长、淋巴细胞计数降低、血红蛋白水平下降、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、D-二聚体(D-dimer)及脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)水平升高是患者被分类为重症/危重症的独立危险因素。基于上述指标构建的联合预测模型曲线下面积(area under the curve, AUC)达0.748，显著优于单一指标的预测效能(AUC范围：0.625～0.681)。研究结果提示，综合年龄、炎症反应、凝血功能及心脏损伤标志物，可有效识别COVID-19重症化高危人群，可为早期分层管理、精准治疗和公共卫生决策提供科学依据，并为应对未来类似突发传染病事件积累重要的循证证据。
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  NICU住院新生儿医院感染病原菌分布及感染危险因素分析

  欧阳苏卉

  微生物与感染. 2025, 20(1): 16-22. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.003

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  本研究旨在探讨新生儿重症监护病房(neonate intensive care unit，NICU)住院新生儿感染病原菌分布、主要病原菌的耐药情况，并分析新生儿医院感染的危险因素。选取2022年1月—2023年12月南京市妇幼保健院NICU住院的2 812例新生儿的临床资料进行回顾性分析，根据是否发生医院感染分为感染组(453例)和非感染组(2 359例)，分析感染组新生儿血液培养的病原菌分布情况以及主要病原菌的耐药情况，并采用Logistic回归分析新生儿医院感染的危险因素。结果显示：本研究纳入的2 812例NICU住院新生儿中，发生医院感染的有453例(16.11%)，共检出475株病原菌，主要为革兰氏阳性菌(58.32%)。革兰氏阳性菌中，凝固酶阴性葡萄球菌对青霉素C(93.57%)、红霉素(76.61%)及苯唑西林(71.93%)的耐药率较高，但对利福平(8.19%)、呋喃妥因(1.75%)及万古霉素、利奈唑胺敏感；金黄色葡萄球菌对青霉素C完全耐药(100%)，但对利福平、万古霉素等无耐药性。革兰氏阴性菌中，大肠埃希菌对头孢曲松(47.95%)、头孢唑林(41.10%)显著耐药，而肺炎克雷伯菌对头孢他啶(44.64%)、头孢曲松(39.29%)的耐药率高，但两者对亚胺培南、阿米卡星均完全敏感。感染组胎龄<37周、出生体重<2 500 g、分娩方式剖宫产、出生5 min Apgar评分≤7分、窒息抢救、机械通气、胃肠外营养、抗菌药物种类≥2种、抗菌药物使用时间>7 d、ICU入住时长>7 d的比例高于非感染组(P<0.05)。NICU新生儿医院感染以革兰氏阳性菌为主，对青霉素类及红霉素的耐药率高，对万古霉素、利奈唑胺仍敏感。多因素Logistic回归分析结果显示，胎龄<37周、低出生体重、机械通气、抗菌药联用及ICU滞留>7天为NICU新生儿医院感染的独立危险因素。因此，临床须规范侵入性操作及抗菌药物管理，优化高危患儿感染防控策略。
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  上海市某区域医疗中心女性生殖道支原体检出率及药敏分析

  顾俊瑛1, 祝君2, 丁丽1, 季小凡1

  微生物与感染. 2025, 20(1): 23-27. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.004

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  本文主要研究上海市宝山区吴淞地区门诊与住院女性患者人型支原体(Mycoplasma hominis, Mh)与解脲支原体(Ureaplasma urealyticum, Uu)感染及药敏情况，旨在为临床诊治工作提供科学依据。采用支原体培养鉴定计数药敏试剂盒，对413例样本进行支原体培养、鉴定和药敏试验，共检出支原体阳性标本178例(43.10%)，其中单纯Mh感染17例(4.12%)，单纯Uu感染152例(36.80%)，混合感染9例(2.18%)。单纯Mh感染时，抗菌药物高敏率前5位由高到低依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、克林霉素、加替沙星，前三者的敏感率无显著性差异(P>0.05)，多西环素/米诺环素与克林霉素、加替沙星有显著性差异(P<0.05，P<0.01)；耐药率前5位由低到高依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、加替沙星、甲砜霉素，五者之间无显著性差异(P>0.05)。单纯Uu感染时，高敏率前5位由高到低依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、阿奇霉素、克拉霉素，前三者差异无统计学意义(P>0.05)，多西环素/米诺环素与阿奇霉素或克拉霉素差异有统计学意义(P<0.01)；耐药率由低到高依次为：多西环素/米诺环素、交沙霉素、加替沙星、阿奇霉素/红霉素/左氧氟沙星，多西环素/米诺环素的耐药率与交沙霉素、加替沙星差异无统计学意义(P>0.05)，与阿奇霉素/红霉素/左氧氟沙星耐药率差异有统计学意义(P<0.05)。本地区治疗生殖道支原体感染时，应尽量选择米诺环素、多西环素或交沙霉素，单纯Mh和Uu感染的备选药物分别是克林霉素和阿奇霉素。
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  基于超多重PCR的靶向测序技术在侵袭性肺曲霉菌病中的诊断价值

  张凤霞, 史彩琴, 王文涛, 朱丹燕, 马楠

  微生物与感染. 2025, 20(1): 28-36. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.005

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  本研究旨在探讨基于超多重聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)的靶向下一代测序(targeted next-generation sequencing, tNGS)技术在侵袭性肺曲霉菌病(invasive pulmonary aspergillosis，IPA)诊断中的价值。本研究共纳入2023年5月—7月期间209例临床怀疑IPA患者，通过纤维支气管镜检查取肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)，分别行tNGS、半乳甘露聚糖(glactomannan, GM)试验、革兰氏染色涂片检测。在疑似IPA患者的BALF样本中，tNGS检出183例曲霉菌，阳性率达87.6%。烟曲霉是检出率最高的种属(69.4%)，其次为黄曲霉(23.5%)、土曲霉(3.8%)和黑曲霉(3.3%)。以BALF样本GM试验≥1.0为标准，GM试验对于曲霉菌的检出率为70.3%，检出率低于tNGS技术(P<0.001)，但均显著高于革兰氏染色涂片(20.1%)。在183例tNGS检出曲霉菌的样本中，168例(91.8%)检出其他病原体。GM试验阳性的患者，tNGS曲霉菌的序列数显著高于GM试验阴性的患者(P<0.001)。此外，本检验中心2023年收集的15 583 份BALF样本中，tNGS在2 131 份(13.7%)样本中检出曲霉菌。其中，曲霉菌合并其他病原体检出占比91.1%，流感病毒(25.9%)、肺炎克雷伯菌(14.2%)、鲍曼不动杆菌(12.6%)、新型冠状病毒(12.1%)、铜绿假单胞菌(9.53%)是合并检出率较高的病原体。本研究证实，tNGS技术在IPA诊断中较GM试验的敏感性和特异性更高，且能准确对曲霉菌进行分型，对真菌混合感染诊断有优势。
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  纸片扩散法检测肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦体外敏感性的准确性评价

  宋妍婕, 郭建, 胡靓

  微生物与感染. 2025, 20(1): 37-42. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.006

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  本研究收集了上海市同济大学附属东方医院2022年10月—2022年12月临床分离的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae，KPN)共82株，采用实时荧光聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)检测菌株耐碳青霉烯酶基因型，并采用酶抑制剂增强试验检测菌株耐碳青霉烯酶表型；同时，分别使用微量肉汤稀释法和纸片扩散法检测头孢他啶/阿维巴坦(ceftazidime-avibactam，CZA)对82株肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)和抑菌圈直径，旨在评估纸片扩散法检测头孢他啶/阿维巴坦药敏方法在临床替代微量肉汤稀释法的可行性。结果显示，该院分离的82株肺炎克雷伯菌株中耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae, CRKP)有47株，主要分布于神经内科、神经外科和肝胆胰外科；肺炎克雷伯菌耐药基因型结果(实时荧光PCR法)与菌株碳青霉烯酶耐药表型(酶抑制剂增强试验法)结果一致；两种药敏方法对比显示，纸片扩散法与微量肉汤稀释法检测耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦的药敏结果一致性较高，分类一致性(category agreement，CA)分别为98.3%、99.7%，重大错误率(major error，ME)均为0。本研究证实，纸片扩散法可用于临床检测CZA对肺炎克雷伯菌的药敏性，但抑菌圈直径为20～22 mm的菌株仍须采用肉汤稀释法进行复核。
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  一种新型呼吸机内管路消毒装置的设计与临床消毒效果观察

  许旭光1, 黄小坪2, 陈葆莉3

  微生物与感染. 2025, 20(1): 43-47. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.007

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  本研究旨在设计一款用于呼吸机管路内部消毒的新型装置，并评估其消毒效果。基于射流技术产生过氧化氢干雾的原理，设计了一款串联式干雾过氧化氢呼吸机内管路消毒装置，并选取40台被符合疑似传染病病人诊断标准的患者进行机械通气治疗使用且单机连续使用时间≥72 h的呼吸机作为研究对象，在启动串联式干雾过氧化氢消毒之前、启动串联式干雾过氧化氢消毒1 h、消毒4 h 3个时间节点，分别对呼吸机进气口、出气口、内管道进行取样，并进行菌落总数检测，将细菌总数≤20 CFU /件且不得检出致病菌作为消毒合格的标准，并进行统计学分析。检测结果显示，启动串联式干雾过氧化氢消毒之前合格率为0%，启动串联式干雾过氧化氢消毒1 h和4 h后，各采集部位的菌落数均显著低于消毒前(p＜0.05)，且未检出致病菌，消毒合格率可达到100%。本研究证实串联式干雾过氧化氢呼吸机内管路消毒装置消毒可靠、有效，1 h消毒时长即可达到预期效果。
病例分析
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  脲放线杆菌引起恶性肿瘤患者肺部感染报道1例

  王乐1, 郭建2

  微生物与感染. 2025, 20(1): 48-52. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.008

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  本文报道了1例脲放线杆菌(Actinobacillus ureae)引起恶性肿瘤患者肺部感染的病例，并进行文献复习。该患者在住院化疗期间，机会性感染脲放线杆菌，并引起典型的肺部炎症。诊治过程中，检验科医师与临床医师充分沟通，及时对致病菌进行药物敏感性试验，协助临床医师对患者开展规范用药。使用头孢哌酮舒巴坦联合左氧氟沙星静脉滴注进行抗感染治疗后，患者肺部炎症明显好转。文献调查显示，脲放线杆菌的感染率明显高于实际检出水平，因此，临床医师应将其视为易感患者的潜在病原体之一。本文对1例脲放线杆菌机会性感染导致的肺部炎症病例进行报道，有助于加深检验科医师对该病原体的认识，为临床医师及时诊治该病原体引起的感染提供参考。
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  长春市1株罕见沙门菌的生物学及分子特征分析

  李月婷1, 武艳立1, 宋亚男1, 田玉玲2, 刘玉兰1, 李月1

  微生物与感染. 2025, 20(1): 53-58. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.009

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  浦那沙门菌(Salmonella Poona)是沙门菌的一种罕见血清型。本研究以长春市儿童医院从食源性疾病主动监测项目中报告的一例患者粪便样本中分离到的沙门菌株为研究对象，采用细菌学鉴定、血清分型、药敏试验和全基因组测序技术分析其生物学特性及分子特征。结果显示，此菌株通过生化鉴定为沙门菌属，血清学分型鉴定结果为浦那沙门菌；对大部分抗生素耐药，且携带的耐药基因与毒力基因类型众多。本文证实，长春市首次分离的浦那沙门菌菌株的耐药性及毒力较强，应引起关注。本研究分析了浦那沙门菌的生物学特性及分子特征，旨在为沙门菌临床治疗和防治提供科学依据。
综述
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  鲍曼不动杆菌外膜蛋白致病机制及其最新研究进展

  喇嘉琪1, 张晓蒙2, 李如1, 朝鲁门其其格2

  微生物与感染. 2025, 20(1): 59-64. https://doi.org/10.3969/j.issn.1673-6184.2025.01.010

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  鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii，AB)是一种致病性极强的革兰氏阴性杆菌，不仅环境适应能力强，而且存活期长，可引发人体多部位的感染。AB已凭借其强大的获得性耐药能力成为医院感染中最常见的病原体之一，故研究其致病机制对防控具有重要意义。外膜蛋白是鲍曼不动杆菌致病的关键因素之一，其致病机制涵盖黏附与侵入、生物膜形成、免疫逃避、诱导细胞凋亡等。近年来，随着新技术(如蛋白质组学、基因转录组学、生物信息学等)被广泛应用，鲍曼不动杆菌外膜蛋白研究在结构生物学、疫苗开发与靶点筛选、毒力机制及耐药性等领域取得显著进展。本文将聚焦鲍曼不动杆菌外膜蛋白的致病机制及其最新研究进展进行综述。